左圖：上海藥物所與綠谷集團(tuán)合作建立的綠谷研究院中，研究人員正在實驗室工作。
右圖：上海藥物所的研究生正在實驗室做實驗。記者佘惠敏 攝
　　企業(yè)家往往用肉眼看未來的產(chǎn)業(yè)機(jī)會，而科學(xué)家具備雷達(dá)功能，研究方向更有前瞻性，這是企業(yè)家不具備的。因此，讓有定力的企業(yè)家與有眼光的科學(xué)家展開合作，必將演繹成為一個又一個創(chuàng)新成果順利轉(zhuǎn)化的現(xiàn)實樣本。
　　“我們看似醫(yī)藥大國，實則醫(yī)藥弱國?！钡街锌圃荷虾Ｋ幬镅芯克稍L時，所長蔣華良對中國藥業(yè)現(xiàn)狀的評判令人心驚。我國4700余家藥企中，2013年前十強(qiáng)的銷售額約73.8億美元、利潤約15.6億美元，而當(dāng)年國際藥企前十強(qiáng)的銷售額和利潤分別是我們的45倍和82倍。造成這種巨大差異的主要原因是國產(chǎn)原創(chuàng)藥稀缺，目前國產(chǎn)藥中仿制藥比例高達(dá)96%，新藥市場被國際大公司產(chǎn)品壟斷，“國際大企業(yè)的利潤主要來自創(chuàng)新藥物，仿制藥賺不了錢?！?br/>　　不足雖然明顯，但機(jī)會也同樣巨大。“隨著社會財富增長和人口老齡化，人們對健康的重視程度和支付能力不斷提高，已有藥物遠(yuǎn)不能滿足社會需求，大健康行業(yè)必將誕生幾個世界級制藥企業(yè)?！笔Y華良表示，為了抓住這個機(jī)會，以上海藥物所為主體的“中科院藥物創(chuàng)新研究院”已在滬籌建，正用制度創(chuàng)新激勵成果創(chuàng)新和成果轉(zhuǎn)化，讓高附加值的原創(chuàng)新藥上市提速?！拔覀冋鶕?jù)產(chǎn)業(yè)鏈部署創(chuàng)新鏈，目標(biāo)是用創(chuàng)新鏈升級產(chǎn)業(yè)鏈，服務(wù)國民經(jīng)濟(jì)主戰(zhàn)場?！?br/>　　原創(chuàng)，讓新藥傳遍神州
　　原創(chuàng)新藥的稀缺，與它的創(chuàng)制難度成正比。新藥尤其是首創(chuàng)藥研發(fā)是一個昂貴、漫長、耗費大量資源且高風(fēng)險的過程?！?0億美元，15年時間，九成失敗率”是10年前人們常說的單個新藥平均研發(fā)成本，近幾年該成本還在急劇上升，花費幾十億甚至百億美元才能研制出一種新藥，如今已不算新聞。
　　但原創(chuàng)新藥的無限潛力，也恰恰自艱難中磨礪而來。上海藥物所原創(chuàng)新藥“丹參多酚酸鹽”就是一個典型案例。
　　1992年，在上海藥物所攻讀博士學(xué)位的宣利江接到導(dǎo)師徐亞明布置的研究任務(wù)：尋找和發(fā)現(xiàn)丹參水溶性的有效成分。
　　作為傳統(tǒng)活血化瘀中藥，丹參被用于治療冠心病、心絞痛、缺血性中風(fēng)等疾病。對丹參水溶性成分的研究，是為了找到丹參保護(hù)心腦血管的物質(zhì)基礎(chǔ)。
　　當(dāng)時，大家都認(rèn)為水溶性酚酸類化合物可能是其有效成分，宣利江等經(jīng)過3年研究發(fā)現(xiàn)，丹參水溶性成分的多酚酸類化合物，不是酸而是鹽，而且包含非常罕見的鎂鹽。這是一個全新的發(fā)現(xiàn)。接著，上海藥物所研究員王逸平領(lǐng)導(dǎo)心血管藥理組對鎂鹽的藥理活性做進(jìn)一步研究確認(rèn)：以丹參乙酸鎂為主要成分的多酚酸鹽，就是丹參中最重要的水溶性有效成分。
　　“把新的標(biāo)準(zhǔn)建立起來，是制藥的靈魂?！蓖跻萜秸f，“這個發(fā)現(xiàn)顛覆了當(dāng)時丹參的制藥標(biāo)準(zhǔn)?！?br/>　　在此基礎(chǔ)上，他們以丹參乙酸鎂為核心來研制丹參新制劑，“明確”成為研究團(tuán)隊的工作核心。
　　“中藥是很好的東西，但成分復(fù)雜，到底什么成分起作用，往往說不清?！睘榱恕罢f清”丹參，博士畢業(yè)留所工作的宣利江，艱苦細(xì)致地分離了丹參中所有含量在千分之一以上的活性成分。
　　王逸平課題組則明確了其作用機(jī)理。具有明確結(jié)構(gòu)的丹參乙酸鎂等成分在人體發(fā)生作用的機(jī)制、代謝過程和藥效的關(guān)系，被他們揭示出來。
　　經(jīng)歷多次摸索后，一條具有專利技術(shù)的工藝路線最終于1999年建立。該工藝獲得的丹參提取物中，丹參乙酸鎂含量超過80%，其余成分則是同樣具有保護(hù)心血管系統(tǒng)功效的丹參乙酸鎂同系物。
　　2000年，丹參多酚酸鹽開始成果轉(zhuǎn)化之路，經(jīng)過臨床試驗和新藥審批后，于2006年上市。剛剛進(jìn)入市場，就經(jīng)歷了2008年前后發(fā)生的一系列中藥注射劑安全性事件的沖擊。成分明確、質(zhì)量可控、療效顯著、使用安全的丹參多酚酸鹽，恰好未雨綢繆地解決了中藥注射劑的安全性隱患，迅速站穩(wěn)腳跟并占領(lǐng)了市場，銷售額從2011年12億元，2012年25億元，2013年35億元，一路飆升到2014年的46億元，已累計超過120億元，惠及700多萬患者，成為近10年中國內(nèi)市場藥物單品增長最快的一種。
　　科技，讓企業(yè)扎根大地
　　如果說，丹參多酚酸鹽現(xiàn)在的市場爆發(fā)充分說明了原創(chuàng)新藥的潛力，那么它在成果轉(zhuǎn)化時曾遭到的冷遇，無疑也說明了新藥想進(jìn)入市場是何等艱難。
　　中國工程院院士丁健至今還記得當(dāng)初推廣該藥時的為難?！?999年我是上海藥物所副所長，丹參多酚酸鹽是當(dāng)時所里最好的項目，想轉(zhuǎn)化，卻一年多賣不出去?！?br/>　　他們給這個項目定價1000萬元，開始想轉(zhuǎn)讓給國企，但上海的幾家藥企不肯問津，僅有意向的一家也只愿出價450萬。
　　輾轉(zhuǎn)一年有余，綠谷集團(tuán)董事長呂松濤聽說了這個項目?！爱?dāng)時有人跟我說，這么高的價格，一定不能買。我說，中國科學(xué)家都非常實在，經(jīng)常把價格喊低了，當(dāng)時一個中醫(yī)老藥方都喊出幾百萬，這是上海藥物所最好的新藥，為什么不能買？”
　　呂松濤毫不猶豫地買下這個項目，并斥資成立上海綠谷制藥有限公司，將新公司部分股份回贈上海藥物所，以保持長期合作。
　　在很多企業(yè)熱衷于賺快錢的時代，他為何會對動輒需要10至20年開發(fā)周期的新藥創(chuàng)制項目感興趣？
　　“跟上海藥物所合作之前，我做過很多生意，錢來得快去得也快，像站在浮冰上一樣?！眳嗡蓾f，“我要找到堅實的大地，讓企業(yè)站住，不是做一個木樁，而是做一棵扎根大地的樹。”
　　丹參多酚酸鹽的成功，讓呂松濤體會到科技這種核心競爭力的巨大作用，也讓他進(jìn)一步加深與上海藥物所的合作。如今，綠谷和上海藥物所聯(lián)合建立的新藥研發(fā)管線已近20個，其中合作開發(fā)的抗老年癡呆候選新藥971已經(jīng)進(jìn)入三期臨床試驗，前景看好。
　　如今，綠谷制藥用每年工業(yè)回款的20%至25％投入研發(fā)，與上海藥物所合作建立了綠谷研究院，一支專業(yè)的國際化人才隊伍正在形成。創(chuàng)新鏈對產(chǎn)業(yè)鏈的升級作用，也在綠谷制藥近幾年的迅猛發(fā)展中體現(xiàn)得淋漓盡致。
　　共識，讓百姓用上好藥
　　上海藥物所的聯(lián)姻對象，遠(yuǎn)不止綠谷集團(tuán)。上藥集團(tuán)、恒瑞醫(yī)藥、復(fù)星醫(yī)藥……近5年來，上海藥物所已經(jīng)為企業(yè)提供技術(shù)服務(wù)1000余項，完成了110余項一類新藥的臨床前研究。
　　“做老百姓吃得起的新藥、好藥，是上海藥物所人的共識。我們會尋求能達(dá)成共識的企業(yè)來合作?！笔Y華良說。
　　為了貫徹這個共識，加速新藥成果轉(zhuǎn)化，上海藥物所正在進(jìn)行一場貫通創(chuàng)新鏈與產(chǎn)業(yè)鏈的變革。
　　基礎(chǔ)研究如是。
　　G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）是國際上最新研究熱點，其結(jié)構(gòu)可為新藥研發(fā)指明方向。2011年回國后，上海藥物所研究員吳蓓麗解析出一個名為“CCR5”的GPCR結(jié)構(gòu)，它是艾滋病病毒進(jìn)入人體細(xì)胞的突破口。如果僅作基礎(chǔ)研究，吳蓓麗可以結(jié)束這個項目，轉(zhuǎn)而解析下一個GPCR。但她繼續(xù)與所里其他藥物研發(fā)專家合作，獲得了一種新化合物，在抗擊艾滋病病毒活性上比已上市的藥物更好?！艾F(xiàn)在我們所的基礎(chǔ)研究都以疾病為導(dǎo)向，以藥物研發(fā)為核心。”吳蓓麗說。
　　行政管理如是。
　　為建立以“出新藥”為目標(biāo)的創(chuàng)新藥物研發(fā)綜合性技術(shù)平臺，上海藥物所進(jìn)行了“大改造”——取消科研處、開發(fā)處，代之以運(yùn)營管理部、研究發(fā)展部、法務(wù)商務(wù)部，新建知識產(chǎn)權(quán)事務(wù)處、成果轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化處等部門。根據(jù)新的人才配置方案，原本以研究人員為主的格局被打破，技術(shù)支撐人員比例在創(chuàng)新研究院高達(dá)50%，法務(wù)商務(wù)人才也將占5%。為鼓勵科研人員創(chuàng)業(yè)，藥物所還設(shè)計了科研崗位與創(chuàng)業(yè)崗位相結(jié)合的人事管理“雙軌制”。
　　副所長葉陽說，藥物所牽頭籌建的藥物創(chuàng)新研究院，就是要在已有基礎(chǔ)上建立從源頭創(chuàng)新、技術(shù)研發(fā)，到新藥創(chuàng)制、成果轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化的新藥研發(fā)創(chuàng)新鏈，由此帶動提升我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈。
　　交流合作亦如是。
　　蔣華良透露，藥物創(chuàng)新研究院將聯(lián)合16個中科院內(nèi)研究所新藥研發(fā)相關(guān)力量，包括擁有以昆明植物所、昆明動物所、成都生物所、西雙版納植物園為代表的具有豐富動植物資源的西南分部，并在新疆理化所、西北高原所、蘭州化物所等西北分部設(shè)置民族藥研發(fā)中心?！疤幱谄h(yuǎn)地區(qū)的研究所可以利用我們的研發(fā)平臺，我們可以共享他們的資源，新藥研發(fā)效率大為提高?！?br/>　　抗肺動脈高壓候選新藥TPN171就是一個很好的案例。這款候選新藥是化學(xué)、計算、生物等各專業(yè)研究人員緊密合作，綜合分析了國產(chǎn)中草藥淫羊藿中的有效成分后，經(jīng)過結(jié)構(gòu)改造修飾得到的新結(jié)構(gòu)類型化合物?！胺蝿用}高壓的一線口服治療藥物，一個月要2萬元，還有較大肝臟毒性。我們研發(fā)的候選新藥TPN171，一個月只需1000元藥費，而且副作用小?！毖芯繂T沈敬山介紹說。目前，該藥已上報國家食品藥品監(jiān)督管理局，在藥審中心審評中。
　　近五年來，我國醫(yī)藥工業(yè)產(chǎn)品平均增速20.1%，高于全國工業(yè)平均水平4.5個百分點。2008年“國家重大新藥創(chuàng)制專項”啟動時醫(yī)藥工業(yè)主營收入過百億的企業(yè)僅有兩家，2014年6月，收入達(dá)100億元有11家，其中跨過400億元大關(guān)的企業(yè)有兩家。
　　新藥創(chuàng)制，正在促使我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)實現(xiàn)由仿制為主向自主創(chuàng)新為主的戰(zhàn)略性轉(zhuǎn)變。
　?。ㄔd于《經(jīng)濟(jì)日報》 2015-06-15 13版）