多能干細(xì)胞在人類(lèi)疾病的細(xì)胞代替性治療中有巨大的應(yīng)用前景，但干細(xì)胞在擴(kuò)增培養(yǎng)過(guò)程中常發(fā)生遺傳物質(zhì)變異，阻礙了干細(xì)胞的安全應(yīng)用。相對(duì)于分化細(xì)胞，多能干細(xì)胞有其獨(dú)特的方式維持遺傳物質(zhì)的穩(wěn)定。但這些獨(dú)特方式的分子基礎(chǔ)尚不明了，也未厘清有哪些干細(xì)胞特異因子參與其中。日前，中科院昆明動(dòng)物所科研人員首次揭示了多能干細(xì)胞維持遺傳物質(zhì)穩(wěn)定性的獨(dú)特分子基礎(chǔ)和調(diào)控機(jī)制，相關(guān)成果發(fā)布在《細(xì)胞—干細(xì)胞》上。

　　據(jù)介紹，科研人員以小鼠胚胎干細(xì)胞為例，發(fā)現(xiàn)了胚胎干細(xì)胞維持遺傳物質(zhì)穩(wěn)定性的關(guān)鍵調(diào)控因子Filia。該關(guān)鍵調(diào)控因子特異表達(dá)于胚胎干細(xì)胞中，功能缺失后干細(xì)胞迅速發(fā)生變異，并產(chǎn)生致瘤性。DNA損傷反應(yīng)是細(xì)胞維持遺傳物質(zhì)穩(wěn)定性的保守機(jī)制。

　　該關(guān)鍵調(diào)控因子可調(diào)控細(xì)胞周期檢測(cè)、DNA損傷修復(fù)、損傷細(xì)胞的分化和凋亡過(guò)程。進(jìn)一步研究表明，該關(guān)鍵調(diào)控因子一方面與DDR的另一個(gè)多能調(diào)控因子PARP1相互作用，促進(jìn)對(duì)方的酶活性，從而激發(fā)強(qiáng)大的信號(hào)傳導(dǎo)、細(xì)胞周期檢測(cè)和DNA損傷修復(fù)功能。另一方面，該關(guān)鍵調(diào)控因子又通過(guò)不依賴(lài)于PARP1的途徑發(fā)揮作用。

　　該研究首次從多個(gè)角度揭示Filia對(duì)于多能干細(xì)胞維持遺傳物質(zhì)穩(wěn)定性的重要意義，并為評(píng)價(jià)多能干細(xì)胞遺傳物質(zhì)穩(wěn)定性提供了簡(jiǎn)單有效的分子標(biāo)記。

　?。ㄔd于《中國(guó)科學(xué)報(bào)》 2015-06-23 第1版 要聞)