國(guó)際著名學(xué)術(shù)期刊《自然·細(xì)胞生物學(xué)》（Nature Cell Biology）6月23日在線(xiàn)發(fā)表了裴端卿和陳捷凱實(shí)驗(yàn)組的研究成果“The oncogene c-Jun inhibits reprogramming”。該研究發(fā)現(xiàn)癌基因c-Jun與干細(xì)胞多能性完全不相容，有力破除了“干細(xì)胞就是癌細(xì)胞”的迷思。并在此基礎(chǔ)上組建了一套全新iPS細(xì)胞誘導(dǎo)因子。
　　干細(xì)胞作為一個(gè)熱點(diǎn)概念，也不得不面臨大量質(zhì)疑，比如因?yàn)楦杉?xì)胞具有無(wú)限增殖的潛能，加上癌癥干細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)，不僅使人聯(lián)想到干細(xì)胞是否具有和癌細(xì)胞一樣的特征，這一問(wèn)題眾說(shuō)紛紜。而該項(xiàng)研究恰好有力地證明了癌基因并不是iPS形成的關(guān)鍵。這一發(fā)現(xiàn)不僅說(shuō)明iPS細(xì)胞并不依賴(lài)癌癥相關(guān)通路，更開(kāi)辟了一套全新的重編程因子組合，科學(xué)家可以通過(guò)這套全新的組合，對(duì)體細(xì)胞重編程為干細(xì)胞過(guò)程的機(jī)理展開(kāi)更深入的研究，揭示更多的奧秘。
　　該研究成果由裴端卿和陳捷凱實(shí)驗(yàn)組合作完成。陳捷凱介紹說(shuō)，體細(xì)胞向干細(xì)胞的轉(zhuǎn)化有兩面性，既有干細(xì)胞因子主導(dǎo)的一面，也有體細(xì)胞因子影響的一面，我們不能只關(guān)注其中之一。在研究中，他們發(fā)現(xiàn)c-Jun恰好具備著這么一個(gè)特性：它只在體細(xì)胞表達(dá)、在胚胎干細(xì)胞不表達(dá)。而在胚胎干細(xì)胞中強(qiáng)制表達(dá)c-Jun時(shí)，干細(xì)胞會(huì)失去多能性并迅速分化。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)c-Jun能完全阻止山中伸彌因子將體細(xì)胞“返老還童”的重編程能力，從而揭示c-Jun與多能性是對(duì)抗關(guān)系，提示體細(xì)胞廣泛存在的c-Jun是一個(gè)體細(xì)胞狀態(tài)的保衛(wèi)者，也是一個(gè)通向多能性的關(guān)鍵關(guān)口。
　　“科學(xué)往往是反直覺(jué)的，我們發(fā)現(xiàn)c-Jun抑制iPS細(xì)胞形成時(shí)也很吃驚”，本研究工作的第一作者劉晶副研究員這樣說(shuō)。c-Jun作為第一個(gè)被定義為癌基因的轉(zhuǎn)錄因子，以往的多數(shù)研究表明，如果它異常高表達(dá)，細(xì)胞就有癌變的風(fēng)險(xiǎn)。然而這個(gè)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果卻讓人大跌眼鏡，科研人員發(fā)現(xiàn)增加c-Jun表達(dá)后，iPS細(xì)胞完全消失了，這說(shuō)明c-Jun是一個(gè)不折不扣的干細(xì)胞死對(duì)頭，這也許也能夠解釋癌細(xì)胞并不能通過(guò)重編程方法變成有功能的iPS細(xì)胞。
　　談到新的重編程方法的發(fā)現(xiàn)過(guò)程，裴端卿研究員透露：“這是我們實(shí)驗(yàn)室經(jīng)歷10余年年來(lái)摸索出來(lái)的，一系列工作的結(jié)晶，從關(guān)注到c-Jun到該文章發(fā)表、也快七，八年了?！睋?jù)介紹，新的重編程方法需要用到六個(gè)因子，其中有三個(gè)因子是不可替代的核心因子，均是通過(guò)實(shí)驗(yàn)室一系列長(zhǎng)期工作的發(fā)現(xiàn)所積累起來(lái)的。