華東理工大學(xué)生物反應(yīng)器工程國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室楊弋、趙玉政課題組與中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)劉海燕課題組合作，開發(fā)了一系列特異性檢測(cè)細(xì)胞核心代謝物NADPH的高性能遺傳編碼熒光探針iNap，實(shí)現(xiàn)了在活體、活細(xì)胞及各種亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)中對(duì)NADPH代謝的高時(shí)空分辨檢測(cè)與成像。6月5日，相關(guān)成果以“研究長(zhǎng)文”的形式在線發(fā)表于《自然—方法》雜志。
　　煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADH/NAD+）及其磷酸化形式（NADPH/NADP+），作為生物體內(nèi)兩對(duì)最重要的輔酶和核心代謝物，常被用作評(píng)價(jià)細(xì)胞代謝狀態(tài)的關(guān)鍵指標(biāo)，與衰老及相關(guān)疾病如癌癥、糖尿病、肥胖癥等的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。
　　楊弋團(tuán)隊(duì)在第二代NADH熒光探針SoNar的基礎(chǔ)上，通過對(duì)底物結(jié)合蛋白的理性設(shè)計(jì)和改造，開發(fā)了一系列特異性檢測(cè)NADPH的高性能遺傳編碼熒光探針iNap，實(shí)現(xiàn)了在活體、活細(xì)胞及各種亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)中對(duì)NADPH代謝的高時(shí)空分辨檢測(cè)與成像。利用iNap，研究團(tuán)隊(duì)精確測(cè)定了癌細(xì)胞內(nèi)不同亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)中的NADPH水平，發(fā)現(xiàn)其水平受NAD激酶和葡萄糖—6—磷酸脫氫酶G6PD活性調(diào)節(jié)，并進(jìn)一步證明氧化應(yīng)激時(shí)癌細(xì)胞內(nèi)NADPH代謝受葡萄糖水平的動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)。同時(shí)，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)人體內(nèi)源性類固醇激素DHEA通過抑制G6PD活性和激活A(yù)MPK活性，對(duì)NADPH代謝實(shí)現(xiàn)雙向調(diào)節(jié)作用。
　?。ㄔd于《中國科學(xué)報(bào)》 2017-06-07 第4版 綜合)