人類基因暗物質(zhì)“環(huán)形RNA”又被“發(fā)掘”一項(xiàng)新功能。中科院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所與中科院-馬普計(jì)算生物學(xué)研究所科研人員合作研究發(fā)現(xiàn)環(huán)形RNA及其生成調(diào)控過程參與抗病毒免疫反應(yīng)，為環(huán)形RNA的功能和抗病毒免疫相關(guān)研究提供了新的視角。6月15日，相關(guān)成果在線發(fā)表于國際學(xué)術(shù)期刊《分子細(xì)胞》。

　　由于實(shí)驗(yàn)手段限制，直至近幾年，人體細(xì)胞里數(shù)以萬計(jì)的環(huán)形RNA才正式進(jìn)入科學(xué)家的研究視野。迄今為止科學(xué)家們已經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)了部分環(huán)形RNA對(duì)于基因表達(dá)的調(diào)控作用，但這些也只是環(huán)形RNA功能的冰山一角。

　　中科院生化與細(xì)胞所的陳玲玲研究員和中科院-馬普計(jì)算生物學(xué)研究所的楊力研究員通過構(gòu)建全新的環(huán)形RNA熒光蛋白報(bào)告基因進(jìn)行全基因組篩選，發(fā)現(xiàn)了一系列與環(huán)形RNA生成加工等密切相關(guān)的蛋白因子，其中有多個(gè)免疫反應(yīng)相關(guān)蛋白，包括此前已被研究證明與抗病毒免疫相關(guān)的NF90和NF110。

　　在環(huán)形RNA形成時(shí)，其兩側(cè)內(nèi)含子中的互補(bǔ)配對(duì)序列功不可沒。它們天生相互“吸引”，互補(bǔ)配對(duì)，推動(dòng)還未成熟的環(huán)形RNA從原本線型的RNA“母體鏈條”上脫離出來并最終成環(huán)。NF90/NF110可以與內(nèi)含子配對(duì)序列相結(jié)合，為它們?nèi)缤?fù)極相吸的磁場(chǎng)加上一道“保險(xiǎn)”。如果沒有這道保險(xiǎn)，環(huán)形RNA的生成就會(huì)受到影響。

　　NF90/NF110也可與成熟的環(huán)形RNA直接結(jié)合形成復(fù)合物。當(dāng)細(xì)胞被病毒感染時(shí)，原本位于細(xì)胞核的NF90/NF110快速轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞質(zhì)，失去“保險(xiǎn)”后環(huán)形RNA無法正常生成，從而導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)成熟的環(huán)形RNA減少。而原本可以與成熟的環(huán)形RNA結(jié)合的一部分NF90/NF110重獲自由，轉(zhuǎn)而與病毒mRNA“對(duì)抗”。早在2010年，科學(xué)家們就研究發(fā)現(xiàn)，NF90/NF110可以與病毒mRNA結(jié)合，抑制病毒mRNA翻譯和病毒復(fù)制。環(huán)形RNA及其生成過程正是通過與NF90/NF110的協(xié)調(diào)互作，間接參與了人體的抗病毒免疫反應(yīng)。

　　該項(xiàng)研究在陳玲玲研究員和楊力研究員的共同指導(dǎo)下，由生化與細(xì)胞所博士研究生李響、劉楚霄和計(jì)算生物學(xué)所研究助理薛尉共同完成。研究得到生化與細(xì)胞所分子生物學(xué)技術(shù)平臺(tái)、細(xì)胞分析技術(shù)平臺(tái)和化學(xué)生物學(xué)技術(shù)平臺(tái)的大力支持，并得到自科技部、基金委和中科院的經(jīng)費(fèi)支持。