6月21日，中國科學院武漢病毒研究所研究員周溪課題組與軍事醫(yī)學科學院研究員秦成峰課題組合作，在抗病毒免疫研究方面取得新進展，揭示了RNA干擾（RNAi）通路在哺乳動物中具有抗病毒免疫功能。相關(guān)研究成果以《人類病毒來源的小RNA在哺乳動物中產(chǎn)生抗病毒免疫反應(yīng)》為題發(fā)表在《免疫》雜志上。
　　RNAi是一種在真核生物中高度保守的轉(zhuǎn)錄后基因沉默機制，并已被公認在真菌、植物和無脊椎動物中起到關(guān)鍵的抗病毒免疫作用。在RNAi抗病毒過程中，病毒RNA復制所產(chǎn)生的雙鏈RNA（dsRNA）被宿主Dicer蛋白識別并切割成小干擾RNA（siRNA）。這些病毒衍生的siRNAs（vsiRNAs）被轉(zhuǎn)移到RNA 誘導沉默復合體（RISC），并介導同源病毒RNA的降解，從而達到抗病毒的目的。盡管RNAi在哺乳動物中也保守存在，并被廣泛用于生命科學與技術(shù)研究，然而，在哺乳動物中，RNAi是否同樣能起到抗病毒免疫作用仍不清楚。
　　在該研究中，研究者利用人腸道病毒71型（EV71）感染的人類體細胞及小鼠為模型，發(fā)現(xiàn)其非結(jié)構(gòu)蛋白3A具有RNAi抑制子（VSR）功能。3A能夠通過與病毒dsRNA結(jié)合來阻止Dicer對其剪切，抑制vsiRNAs的產(chǎn)生。當3A的VSR活性被缺失，VSR缺陷型EV71病毒能在細胞與小鼠中激發(fā)RNAi反應(yīng)，并產(chǎn)生大量vsiRNAs。這些vsiRNA通過Dicer剪切病毒dsRNA產(chǎn)生、被裝配進RISC，并高效地介導同源病毒RNA的降解。在正常的人體細胞和小鼠中，VSR缺陷型病毒的復制被極大地抑制；而在RNAi通路缺失的細胞中，突變病毒的復制得到顯著的拯救。同時，研究者們還證明RNAi在哺乳動物中所發(fā)揮的抗病毒作用不依賴于干擾素反應(yīng)。
　　該研究在人類體細胞及動物水平發(fā)現(xiàn)了病毒感染可以產(chǎn)生具抗病毒功能的vsiRNA，確證了RNAi在哺乳動物中是一條抗病毒天然免疫通路；同時，也揭示了一種人類病毒在逃逸RNAi天然免疫的具體機制。該工作完善了對哺乳動物抗病毒免疫機制的認識，并為該領(lǐng)域的后續(xù)研究以及針對該通路的抗病毒藥物設(shè)計或免疫療法研究提供了理論基礎(chǔ)。
　　（原載于《中國科學報》 2017-06-26 第5版 創(chuàng)新周刊)