10月12日，記者從中國科學(xué)院上海藥物研究所獲悉，由該所丁健課題組、耿美玉課題組與中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院和江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司共同開發(fā)的抗腫瘤1類新藥ASK120067，日前獲得國家食品藥品監(jiān)督管理總局頒發(fā)的臨床試驗(yàn)批件，獲批將開展臨床試驗(yàn)。
　　非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）占肺癌總數(shù)的85%以上，具有發(fā)病率高、死亡率高的特點(diǎn)。第一代表皮生長因子受體（EGFR）抑制劑（如吉非替尼、厄洛替尼）已上市用于NSCLC的治療，并成為NSCLC個(gè)性化治療的成功典范，但是耐藥問題嚴(yán)重限制其使用，其中最常見的耐藥機(jī)制為EGFR T790M點(diǎn)突變，占病人獲得性耐藥的50%以上。因此，開發(fā)選擇性抑制EGFR T790M耐藥突變、而對野生型EGFR抑制活性較弱的第三代EGFR抑制劑，成為新的臨床需求和研究熱點(diǎn)。
　　ASK120067是靶向設(shè)計(jì)合成的第三代EGFR抑制劑，具有自主知識產(chǎn)權(quán)。其可強(qiáng)效抑制EGFR耐藥突變（T790M）、EGFR敏感突變（如L858R, exon19del）以及EGFR雙突變的激酶活性，抑制多種含EGFR突變的腫瘤細(xì)胞的體外增殖、促進(jìn)細(xì)胞發(fā)生凋亡。在動物實(shí)驗(yàn)中，ASK120067也顯示出良好抗腫瘤活性，可顯著抑制多種含EGFR突變的腫瘤細(xì)胞的體內(nèi)生長，其中部分荷瘤小鼠給藥一段時(shí)間后腫瘤完全消失；此外，在含有EGFR T790M突變的患者原代腫瘤組織的小鼠移植模型（PDX模型）中，ASK120067亦顯示出強(qiáng)效抑制作用。同時(shí)，分子、細(xì)胞和動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示ASK120067對野生型EGFR激酶抑制活性弱，對表達(dá)野生型EGFR的腫瘤細(xì)胞體外和體內(nèi)生長的抑制活性顯著弱于EGFR突變細(xì)胞，表明其具有良好的選擇性。
　　中國工程院院士丁健表示，該品種療效顯著，生物標(biāo)志物明確，具有良好的安全性和代謝特征，因而具有良好成藥前景。該項(xiàng)目生物標(biāo)志物研究獲得中科院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)資助。
　　（原載于《中國科學(xué)報(bào)》 2017-10-16 第5版 創(chuàng)新周刊)