中科院上海藥物研究所研究員徐華強(qiáng)領(lǐng)銜的交叉團(tuán)隊(duì)，利用冷凍電鏡技術(shù)成功解析視紫紅質(zhì)與抑制型G蛋白（Gi）復(fù)合物的近原子分辨率結(jié)構(gòu)，攻克了細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)領(lǐng)域的重大科學(xué)難題。6月14日，相關(guān)研究成果在線發(fā)表于《自然》。
　　GPCR是最大的一類細(xì)胞跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)受體家族和最重要的藥物靶標(biāo)，其通過偶聯(lián)下游G蛋白和阻遏蛋白等多種效應(yīng)蛋白轉(zhuǎn)導(dǎo)胞外信號。在多種GPCR效應(yīng)蛋白中，抑制型G蛋白可選擇性偶聯(lián)五羥色胺受體和多巴胺受體等GPCR，發(fā)揮調(diào)節(jié)情緒、食欲、動(dòng)機(jī)、認(rèn)知和獎(jiǎng)勵(lì)等功能。
　　徐華強(qiáng)團(tuán)隊(duì)在研究中獲得了視紫紅質(zhì)和Gi蛋白復(fù)合物的近原子分辨率冷凍電鏡結(jié)構(gòu)。該結(jié)構(gòu)首次展示了GPCR與Gi蛋白相互作用界面的結(jié)構(gòu)細(xì)節(jié)，完善了人們對GPCR-Gi下游轉(zhuǎn)導(dǎo)選擇性分子機(jī)制的理解，也為設(shè)計(jì)高效低毒的GPCR靶向藥物提供了結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。
　　這項(xiàng)工作是徐華強(qiáng)與合作者在GPCR研究領(lǐng)域的又一重要突破。2015年其利用X射線自由電子激光技術(shù)，在《自然》雜志發(fā)表了rhodopsin與阻遏蛋白復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu)，攻克了細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)領(lǐng)域的重大科學(xué)難題。這一突破性成果入選兩院院士評選2015中國十大科技進(jìn)展新聞，同時(shí)徐華強(qiáng)也榮獲了2016年國際蛋白質(zhì)學(xué)會(huì)授予的Hans Neurath獎(jiǎng)。2017年其再次破解了GPCR招募阻遏蛋白的磷酸化密碼，研究成果以封面文章形式發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上。
　　專家表示，這些研究成果深入系統(tǒng)地對GPCR與下游多種效應(yīng)蛋白相互作用進(jìn)行研究，闡述了GPCR信號通路轉(zhuǎn)導(dǎo)的分子機(jī)制，具有重大的理論意義和實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。
　　據(jù)悉，這項(xiàng)工作由上海藥物所、美國溫安洛研究所、美國弗雷德里克國家癌癥研究實(shí)驗(yàn)室、美國芝加哥大學(xué)、加拿大多倫多大學(xué)和美國國家癌癥研究所等機(jī)構(gòu)合作完成。
　　（原載于《中國科學(xué)報(bào)》 2018-06-19 第1版 要聞)