記者7日從中國科學(xué)院昆明動物研究所獲悉，該所及海南醫(yī)學(xué)院專家近日通過研究發(fā)現(xiàn)，自噬-溶酶體信號通路基因表達(dá)上調(diào)為百歲老人最為顯著的信號，且該信號同樣存在于百歲老人F1后代。研究還發(fā)現(xiàn)，自噬-溶酶體信號通路功能增強(qiáng)可能有助于人類健康壽命延長。
　　作為人類健康老齡典范的長壽老人(尤其是百歲老人)，不但具有顯著延長的壽命，而且還能延緩甚至規(guī)避一些重大老年性疾病的發(fā)生。揭示其健康衰老保護(hù)機(jī)制，將為延緩衰老、改善老年人健康提供新視角和新策略。
　　近日，中國科學(xué)院昆明動物研究所孔慶鵬課題組、周巨民課題組及海南醫(yī)學(xué)院教授蔡望偉團(tuán)隊，獲得并分析海南長壽家系171例樣本(百歲老人、百歲老人F1后代和F1后代配偶)外周血白細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)(RNA-seq)?；谝幌盗猩欧治黾伴L壽家系樣本血清Beclin1水平檢測等結(jié)果，研究人員發(fā)現(xiàn)自噬-溶酶體信號通路基因表達(dá)上調(diào)為百歲老人最為顯著的信號，且該信號同樣存在于百歲老人F1后代。
　　鑒于溶酶體參與的自噬作用可選擇性降解細(xì)胞內(nèi)受損的細(xì)胞器和蛋白，并釋放出游離小分子供細(xì)胞再利用，為進(jìn)一步證實自噬-溶酶體信號通路功能增強(qiáng)可延緩衰老、促進(jìn)長壽，該團(tuán)隊挑選了4個自噬-溶酶體信號通路基因(CTSB、ATP6V0C、WIPI1和ATG4D)在人胚肺成纖維細(xì)胞IMR-90中分別進(jìn)行過表達(dá)實驗，發(fā)現(xiàn)這4個基因高表達(dá)均可增強(qiáng)細(xì)胞自噬功能并顯著延緩細(xì)胞衰老；利用GAL4-UAS系統(tǒng)在果蠅中進(jìn)行Atg18a(WIPI1在果蠅中的同源基因)過表達(dá)研究，發(fā)現(xiàn)其確實可顯著延長果蠅壽命。因此，該團(tuán)隊基于組學(xué)分析及細(xì)胞、果蠅等功能實驗，提示自噬-溶酶體信號通路功能增強(qiáng)可能有助于人類健康壽命延長。
　　該研究成果發(fā)表在國際期刊《基因組研究》(Genome Research)上，并被遴選為該雜志第11期的封面文章。昆明動物所博士肖富輝、陳小瓊、余琴和葉云雙為文章的共同第一作者，昆明動物所研究員孔慶鵬、副研究員何永捍、研究員周巨民以及海南醫(yī)學(xué)院教授蔡望偉為文章的共同通訊作者。
　　該研究得到中科院前沿重點(diǎn)研究項目、中科院國際合作局對外合作重點(diǎn)項目、國家自然科學(xué)基金等的支持。