——習(xí)近平總書記在致中國科學(xué)院建院70周年賀信中作出的“兩加快一努力”重要指示要求
——中國科學(xué)院辦院方針
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以DNA為基元,通過人為設(shè)計,從化學(xué)、工程等角度挖掘這一生命物質(zhì)的應(yīng)用潛力,已經(jīng)被越來越多的研究者所關(guān)注。
提及DNA(脫氧核糖核酸),我們首先想到的往往是遺傳。誠然,在傳統(tǒng)生物學(xué)中,DNA的主要功能是將遺傳信息從親代傳遞給子代,以保證生物體的某種特征延續(xù)性存在。
但在一些材料學(xué)家的眼里,本質(zhì)為核酸的DNA不再是神秘的生命密碼,而是合成某種生物材料的最基本單元。這類生物材料因由DNA分子“搭建”而成,故稱DNA材料。
不得不承認(rèn),生物本身充滿了未知,包括DNA材料在內(nèi)的生物材料也存在無限可能。近日,來自美國康奈爾大學(xué)、中國科學(xué)院蘇州納米技術(shù)與納米仿生研究所(以下簡稱中科院納米所)、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院(以下簡稱仁濟(jì)醫(yī)院)的研究人員合成了一種可以自主運(yùn)動的DNA材料,其運(yùn)動形式還可受人為調(diào)控。該項(xiàng)成果作為當(dāng)期封面文章,發(fā)表在《科學(xué)·機(jī)器人》雜志上。
空間移動肉眼可見 DNA成材料界“流量擔(dān)當(dāng)”
DNA為雙螺旋結(jié)構(gòu),每一個螺旋單位上“掛載”著堿基,造就了DNA的特異性。很多科學(xué)家就是基于此,挖掘出了它的組裝能力,即通過DNA堿基互補(bǔ)配對,“長”成穩(wěn)定、可設(shè)計的結(jié)構(gòu)。
“以DNA為基元,通過人為設(shè)計,從化學(xué)、工程等角度挖掘這一生命物質(zhì)的應(yīng)用潛力,已經(jīng)被越來越多的研究者所關(guān)注?!鄙鲜鑫恼碌淖髡咧弧⒅锌圃杭{米所納米—生物界面重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室副研究員甘明哲在接受科技日報記者采訪時表示,DNA不再僅僅是一種納米級的生物分子。
作為目前熱門的DNA拓展應(yīng)用場景,“DNA材料的生物相容性非常好,在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域大有前景。DNA材料的另一大優(yōu)勢在于不同的核酸混合排列時,合成的材料性能千變?nèi)f化,就像一座富礦,等待人們?nèi)ヌ剿??!痹诟拭髡芸磥?,隨著DNA合成技術(shù)及理論計算領(lǐng)域的不斷進(jìn)步,DNA材料儼然成了材料界的“流量明星”,吸引著越來越多的科研人員投身對其的研究開發(fā)中。
除了通過改變DNA的空間排列等方法構(gòu)建出多樣的DNA材料以外,科學(xué)家們還在汲汲探索DNA材料這位“跨界明星”的其他非遺傳特性。如今,研究人員合成了一種能夠進(jìn)行肉眼可見的“空間移動”DNA材料,這相比一般的刺激響應(yīng)更接近生命的特性,研究人員稱之為“類生命材料”。
意外創(chuàng)造類生命材料 能像魚兒一樣“游動”
很多促進(jìn)人類科學(xué)進(jìn)步的發(fā)現(xiàn)都源于一次意外,比如青霉素、X射線。
與類生命材料的“邂逅”也是一個意外。甘明哲告訴記者,研究團(tuán)隊當(dāng)時正利用超膠對病毒核酸進(jìn)行檢測。超膠是一種自然界中不存在的人工合成DNA材料,置于水中呈固態(tài),脫離水后又呈現(xiàn)液態(tài),研究人員本想挖掘它在生物檢測方面的潛力。
有意思的是,他們卻興奮地發(fā)現(xiàn),微流體芯片里的超膠的生成方式出乎意料地發(fā)生了改變。
如果把直徑約100微米的頭發(fā)絲縮小10倍,做成直徑10微米的微型管道,“水若在該管道中流動便成了微流體,其特有的平行流動方式——層流,與常見的液體流動有顯著區(qū)別,也就衍生出了特異的流場?!备拭髡苷f。
“我們發(fā)現(xiàn),該DNA材料的生成與微流體的層流特性呈現(xiàn)出一定的相關(guān)性。通過改變管道的流場參數(shù),可以控制超膠在特定的空間位置合成;如果改變微流體中酶的濃度和種類,則可改變超膠的自主合成和分解的速度。”甘明哲表示,這就實(shí)現(xiàn)了對該材料合成的空間、時間兩方面的人為調(diào)控。
“新的物質(zhì)不斷生成,舊的物質(zhì)不斷被分解,這很像生物獨(dú)有的新陳代謝?!痹诟拭髡芸磥?,代謝是使生命存活的關(guān)鍵過程,在合成、分解代謝的平衡中維持了DNA材料的穩(wěn)定存在與更新,這十分類似于生命的特征。“我們在實(shí)驗(yàn)室里重現(xiàn)了以這種類似生命新陳代謝的‘人工新陳代謝’方式制造DNA材料的過程。”
更加有趣的是,作為一種DNA材料,它在微流體中相關(guān)酶的作用下,其“人工新陳代謝”總是在前端合成、后端分解,總體來看,這種長達(dá)幾毫米的超膠就像水里的魚一樣發(fā)生了“游動”,且肉眼可辨。這條“魚”還十分“頑強(qiáng)”,與科研人員預(yù)計的不同,其“運(yùn)動”的方向并非“順流而下”,而是與微流體的流動方向相反,即“逆流而上”。
“正如人需要在有氧的空氣環(huán)境中進(jìn)行新陳代謝,這種類生命材料需要從微流系統(tǒng)中獲得‘營養(yǎng)’,實(shí)現(xiàn)‘人工新陳代謝’,從而進(jìn)行自主運(yùn)動?!痹撐恼峦ㄓ嵶髡咧弧⒚绹的螤柎髮W(xué)生物和環(huán)境工程學(xué)院教授羅丹表示。
不用看細(xì)胞“臉色” 蛋白質(zhì)合成的下一個“寶藏”
當(dāng)被問及這種類生命材料在現(xiàn)實(shí)生活中有何用處的時候,甘明哲表示:“這只是個開端,該材料目前可模擬生命的新陳代謝,未來或許能夠展現(xiàn)出更多類似生命的特征,如生物獨(dú)有的進(jìn)化?!?/p>
生物學(xué)中,DNA復(fù)制時可能產(chǎn)生突變,從而創(chuàng)造出進(jìn)化的契機(jī)?!霸摬牧贤瑯訐碛兄@樣的可能性。”甘明哲設(shè)想,也許在今后的研究中可能會出現(xiàn)環(huán)境自適應(yīng)等特征,最終能夠獲得真正意義上定向進(jìn)化的生物材料。
或許進(jìn)化更多的是靠運(yùn)氣,但有些方向卻能靠科學(xué)家的“實(shí)力”去實(shí)現(xiàn)。在甘明哲看來,該類材料的無細(xì)胞蛋白合成能力是下一步可以著手開發(fā)的“寶藏”。
蛋白質(zhì)是很多藥物、疫苗的基本成分,目前,蛋白質(zhì)的合成通常由培養(yǎng)的細(xì)胞來完成,生產(chǎn)蛋白的種類、產(chǎn)量和質(zhì)量嚴(yán)格受到細(xì)胞調(diào)控,也就是說,要把細(xì)胞“伺候好”。然而,在目前技術(shù)條件下,有相當(dāng)數(shù)量的蛋白產(chǎn)不產(chǎn)、產(chǎn)多少完全看細(xì)胞“高不高興”,如一些膜蛋白、毒性蛋白、代謝調(diào)節(jié)蛋白等。DNA材料本身就可以指導(dǎo)蛋白質(zhì)的合成,即采用類生命材料可以越過細(xì)胞的限制,直接生產(chǎn)蛋白質(zhì)。科研人員已經(jīng)初步實(shí)踐了這種方式,幾毫米長的超膠在無細(xì)胞系統(tǒng)中生產(chǎn)出了大量的活性蛋白質(zhì)。
“該材料的生物檢測能力也未來可期?!备拭髡苷f。
與最開始的那次測量熒光強(qiáng)度的方法不同,“人工新陳代謝”能力驅(qū)動的類生命材料的自主運(yùn)動能夠在二維平面上實(shí)現(xiàn)材料圖案的變化,且未來有望推廣到三維結(jié)構(gòu)變化。通過產(chǎn)生不同樣式的圖案,甚至是肉眼可見的形狀變化來判定檢測結(jié)果?!斑@將是未來便攜化、精準(zhǔn)化、智能化生物檢測手段的一個探索方向?!备拭髡苷f。
“我們的研究還處于雛形階段,現(xiàn)階段為創(chuàng)制新型DNA材料提供了一種研究方向,但我相信,這種類生命材料的未來將不可限量。”文章作者之一、仁濟(jì)醫(yī)院副研究員劉培峰說。
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