記者25日從中科院合肥研究院獲悉，該院科研人員開發(fā)出一種惡性癌癥抑制劑。動(dòng)物體內(nèi)藥效評(píng)價(jià)顯示，抑瘤率（TGI）達(dá)到96%。
　　該成果目前在線發(fā)表于國際期刊Signal Transduction and Targeted Therapy上。
　　近日，中科院合肥研究院健康與醫(yī)學(xué)技術(shù)研究所劉青松研究員、劉靜研究員藥學(xué)團(tuán)隊(duì)開發(fā)出了針對(duì)B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤的新一代高選擇性、高活性BTK激酶抑制劑CHMFL-BTK-85。
　　B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤是一種常見的惡性癌癥，發(fā)病率為10-15/10萬，其發(fā)病率隨年齡增加，且病人生存率較低。布魯頓酪氨酸激酶（BTK）是一種非受體酪氨酸激酶，大量研究表明，BTK激酶的過度表達(dá)和活化是引起這類癌癥的主要致病因素之一。
　　在前期研究中，研究團(tuán)隊(duì)已通過藥物設(shè)計(jì)及高通量篩選的方法開發(fā)了一系列具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的BTK激酶抑制劑。為了進(jìn)一步提高其活性、選擇性及成藥性，研究團(tuán)隊(duì)繼續(xù)通過基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)方法開發(fā)了具有良好成藥性的小分子抑制劑CHMFL-BTK-85。
　　蛋白及細(xì)胞層次上的研究表明，該抑制劑與已上市的BTK抑制劑依魯替尼相比，其能夠顯著降低對(duì)免疫細(xì)胞介導(dǎo)的ADCC的抑制作用。
　　在動(dòng)物體內(nèi)藥效評(píng)價(jià)方面，該抑制劑在100mg/kg/day的劑量下能夠顯著地抑制TMD8細(xì)胞構(gòu)建的小鼠皮下移植瘤的生長，抑瘤率（TGI）達(dá)到96%，其在REC-1細(xì)胞構(gòu)建的小鼠原位瘤模型上能夠顯著延長動(dòng)物的生存時(shí)間。
　　目前研究團(tuán)隊(duì)正在對(duì)CHMFL-BTK-85進(jìn)一步開展臨床前成藥性評(píng)價(jià)，以期迅速推動(dòng)該藥物進(jìn)入產(chǎn)業(yè)化開發(fā)階段。