近日，中科院上海藥物研究所李靜雅課題組與譚敏佳課題組，聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院高鑫/夏明鋒團(tuán)隊(duì)，揭示了非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的線粒體穩(wěn)態(tài)失衡新分子機(jī)制，為非酒精性脂肪肝炎（NASH）的創(chuàng)新藥物研發(fā)提供了原始創(chuàng)新藥物靶標(biāo)以及可能的干預(yù)手段。相關(guān)成果發(fā)表于《細(xì)胞—代謝》。
　　近年來(lái)，NAFLD及NASH在全球快速蔓延，尚未有明確靶向與顯著療效的藥物上市。
　　線粒體穩(wěn)態(tài)平衡對(duì)于細(xì)胞能量代謝及信號(hào)通路調(diào)控起決定性作用。多項(xiàng)研究表明，線粒體功能相關(guān)基因如Drp1、OPA1、Cpt1a等均存在多個(gè)剪接子，其活性差異與剪接型序列相關(guān)。
　　在這項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)首次揭示了死亡相關(guān)凋亡誘導(dǎo)蛋白激酶DRAK2通過(guò)RNA剪接因子SRSF6通路導(dǎo)致線粒體相關(guān)基因（包括mtDNA聚合酶POLγ2）的可變剪接異常，并且充分論證這種線粒體功能相關(guān)基因的可變剪接異常是NAFLD發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵病理分子機(jī)制。
　　相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1016/j.cmet.2021.09.008
　　（原載于《中國(guó)科學(xué)報(bào)》 2021-10-12 第4版 綜合）