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近日,科技日報記者從中國科學技術大學附屬第一醫(yī)院了解到,該院風濕免疫科陳竹教授團隊在類風濕關節(jié)炎發(fā)病機制研究中取得重要進展。他們的研究揭示了年齡相關的B細胞(ABCs)通過活化成纖維樣滑膜細胞(FLS)促進類風濕關節(jié)炎(RA)發(fā)病的作用及分子機制,為今后開發(fā)靶向特異性B細胞治療類風濕關節(jié)炎的方法提供了依據(jù)。相關研究成果日前發(fā)表在國際風濕病期刊《風濕病學報年鑒》上。
活化成纖維樣滑膜細胞是類風濕關節(jié)炎發(fā)病機制中的核心效應細胞,其與免疫細胞之間的相互作用是類風濕關節(jié)炎發(fā)病的關鍵環(huán)節(jié)。年齡相關的B細胞是近年發(fā)現(xiàn)的一種特殊亞群B細胞,以分泌髓系分子CD11c和轉錄因子T-bet為特征,被認為參與了多種自身免疫病的發(fā)病。
該研究發(fā)現(xiàn),類風濕關節(jié)炎患者外周血和滑液中年齡相關的B細胞顯著增多,與疾病活動度成正比。轉錄組學分析表明,趨化和黏附分子相關基因在年齡相關的B細胞中表達顯著上調。研究人員將年齡相關的B細胞與活化成纖維樣滑膜細胞進行體外共培養(yǎng),發(fā)現(xiàn)活化成纖維樣滑膜細胞分泌的白細胞介素-6(IL-6)和基質金屬蛋白酶明顯增多,其效應為細胞接觸非依賴性。進一步通過轉錄組學分析和體外分子實驗,研究人員發(fā)現(xiàn)年齡相關的B細胞通過分泌腫瘤壞死因子α(TNFα)及其介導的ERK1/2和JAK-STAT1途徑誘導活化成纖維樣滑膜細胞活化。
(原載于《科技日報》 2022-07-29 07版)
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