近日，中國(guó)科學(xué)院合肥物質(zhì)科學(xué)研究院強(qiáng)磁場(chǎng)科學(xué)中心研究員劉青松課題組和劉靜課題組在胃腸間質(zhì)瘤研究領(lǐng)域取得新進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)一種用于治療晚期腎癌的靶向抗癌藥——阿昔替尼（英立達(dá)）在治療胃腸間質(zhì)瘤方面的臨床應(yīng)用潛力。該項(xiàng)研究成果在線發(fā)表于國(guó)際期刊Therapeutic Advances in Medical Oncology。
　　阿昔替尼（Axitinib）由美國(guó)輝瑞公司開發(fā)，于2012年在美國(guó)獲批上市，是一種口服藥，作用于血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體的激酶靶向藥物，臨床上用于既往治療失敗的進(jìn)展期腎細(xì)胞癌患者。科研團(tuán)隊(duì)利用高通量藥物篩選的方法，對(duì)已批準(zhǔn)上市的藥物進(jìn)行大規(guī)模測(cè)試后發(fā)現(xiàn)，阿昔替尼對(duì)于在胃腸間質(zhì)瘤中起重要致病作用的c-KIT激酶的原發(fā)性和耐藥性突變有較強(qiáng)的抑制作用。接著，科研團(tuán)隊(duì)分別在蛋白水平、細(xì)胞水平和動(dòng)物水平上驗(yàn)證了阿昔替尼的這一作用效果，并發(fā)現(xiàn)阿昔替尼對(duì)幾種臨床上常見的c-KIT突變，如c-KIT L576P和V559D的抑制作用優(yōu)于臨床上一線藥物伊馬替尼及二線藥物舒尼替尼。此外，阿昔替尼對(duì)于伊馬替尼耐藥性突變c-KIT T670I和V654A也具有較強(qiáng)的抑制作用。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，阿昔替尼可以劑量依賴性地抑制伊馬替尼耐藥的c-KIT野生型胃腸間質(zhì)瘤原代細(xì)胞的增殖，提示阿昔替尼對(duì)于胃腸間質(zhì)瘤的治療具有潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值。
　　該項(xiàng)研究獲得國(guó)家“萬人計(jì)劃”青年拔尖人才、國(guó)家自然科學(xué)基金、中科院“個(gè)性化藥物”先導(dǎo)科技專項(xiàng)、安徽省重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃等的支持。
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發(fā)現(xiàn)老藥阿昔替尼新用途的示意圖