近日，中國科學院深圳先進技術(shù)研究院副研究員李亮等針對呼吸道繼發(fā)性細菌感染開發(fā)出新型治療方法，相關(guān)論文以Antibody Treatment against Angiopoietin-Like 4 Reduces Pulmonary Edema and Injury in Secondary Pneumonoccal Pneumonia 為題，發(fā)表在微生物領(lǐng)域國際期刊mBio上。該成果聯(lián)合日本長崎大學醫(yī)院、法國University Hospital of Dijon、新加坡國立大學醫(yī)院、新加坡南洋理工大學、浙江大學等共同完成，李亮為論文第一作者，李亮和新加坡南洋理工大學教授陳源順為論文通訊作者，深圳先進院為論文第一完成單位。

　　下呼吸道感染是造成病人死亡的重要原因，其中繼發(fā)性細菌感染一直是呼吸道感染致死病例的重要來源。繼發(fā)性細菌感染往往可以抓住人體抵抗力低下的時機入侵，從而造成更大的破壞，引起肺部組織破壞、炎癥、水腫等多方面的問題，嚴重威脅人體健康。而抗生素作為目前主要的治療藥物，也面臨著細菌耐藥性不斷增加的問題，新型治療方法開發(fā)的需求日益迫切。相比于不斷變化的病原體，作為宿主的人體內(nèi)環(huán)境相對較為穩(wěn)定，因此近年來業(yè)界基于相對穩(wěn)定的宿主因素開發(fā)針對病原體感染的新型輔助治療手段成為一個重要思路。

　　在這項成果中，科研人員采用了動物模型和多國病人樣本進行研究發(fā)現(xiàn)，一種宿主蛋白ANGPTL4在肺部感染后會大量分泌并促進肺部水腫。經(jīng)過基因敲除和單克隆抗體處理后的小鼠在肺炎鏈球菌繼發(fā)感染時則顯示出更好的抗生素治療效果，同時肺部水腫降低、肺部組織得到了更好的保護。

　　為了對抗耐藥菌的威脅，團隊還使用針對細菌主要毒素——肺炎鏈球菌溶血素進行了單克隆抗體治療，并發(fā)現(xiàn)聯(lián)合ANGPTL4抗體治療后，這種不使用抗生素而使用多種抗體聯(lián)合治療的方法既可針對性地降低病菌的破壞作用，又可降低肺部水腫，結(jié)合其對免疫作用的增強效果，可以為耐藥菌的治療提供一種新的可能。

　　該成果針對宿主蛋白設(shè)計了新型治療方法，降低了繼發(fā)性肺炎鏈球菌感染所造成的肺部水腫，提高了宿主對細菌感染的抵抗力，增強了抗生素的治療效果，有望作為對抗不斷增加的耐藥菌感染的新手段之一。目前，團隊正積極推進研究成果的臨床醫(yī)療應(yīng)用轉(zhuǎn)化，已完成抗體人源化改造，下一步將進入實際測試階段，使治療方法更貼近于臨床的診斷和治療應(yīng)用。

　　論文鏈接

　　左：針對ANGPTL4的治療在繼發(fā)性肺部感染中保護了肺部組織；右：針對ANGPTL4的治療在繼發(fā)性肺部感染中保護了肺部細胞間的緊密連接