9月6日，中國科學(xué)院上海藥物研究所耿美玉課題組聯(lián)合上海綠谷制藥研究院科研團(tuán)隊在學(xué)術(shù)期刊Cell Research上發(fā)表了題為Sodium oligomannate therapeutically remodels gut microbiota and suppresses gut bacterial amino acids-shaped neuroinflammation to inhibit Alzheimer’s disease progression 的研究論文，報道了在阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease, AD）發(fā)病過程中，腸道菌群紊亂可誘發(fā)腦內(nèi)神經(jīng)炎癥，導(dǎo)致AD認(rèn)知障礙；中國原創(chuàng)國際首個寡糖類抗AD藥物GV-971能通過調(diào)節(jié)腸道菌群發(fā)揮其治療AD的作用。
　　這一研究不僅證實了領(lǐng)域內(nèi)對于腸道菌群紊亂與AD關(guān)聯(lián)性研究的假說，而且首次提供了AD腸道菌群失調(diào)誘導(dǎo)大腦神經(jīng)炎癥的具體分子機制。研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)腸道菌群失調(diào)導(dǎo)致包括苯丙氨酸、異亮氨酸等必需氨基酸在內(nèi)的代謝產(chǎn)物產(chǎn)生異常，這些異常氨基酸釋放到外周血液，可促進(jìn)Th1細(xì)胞等外周免疫細(xì)胞的分化和增殖，進(jìn)而增加外周促炎型Th1等免疫細(xì)胞向大腦中的侵潤，誘發(fā)大腦神經(jīng)炎癥，導(dǎo)致AD認(rèn)知功能障礙。
　　進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)中國原創(chuàng)寡糖類抗AD藥物GV-971通過重塑腸道菌群平衡，降低腸道菌群代謝產(chǎn)物特別是苯丙氨酸和異亮氨酸的產(chǎn)生，降低外周與中樞炎癥，減少腦內(nèi)Aβ沉積和Tau過度磷酸化，從而改善認(rèn)知功能障礙。此外，耿美玉團(tuán)隊前期還發(fā)現(xiàn)GV-971能直接透過血腦屏障，通過多位點、多片段、多狀態(tài)地捕獲Aβ，抑制Aβ纖絲的形成，并使已形成的纖絲解聚為無毒單體。
　　這種獨特的作用機制賦予GV-971與現(xiàn)有藥物完全不同的臨床的療效特性與安全特征，為深度理解GV-971臨床III期持續(xù)穩(wěn)健的臨床認(rèn)知功能改善作用提供了重要的科學(xué)依據(jù)。上述研究為闡明AD復(fù)雜疾病的發(fā)病機制提供了全新的研究視角，為抗AD藥物研發(fā)提供了全新的研發(fā)策略。
　　該項目得到中科院A類戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項“個性化藥物——基于疾病分子分型的普惠新藥研發(fā)”和國家科技重大專項“重大新藥創(chuàng)制”資助。
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