恒河猴（Macaca mulatta）是生物科學(xué)研究和新藥研發(fā)廣泛應(yīng)用的非人靈長類實驗動物。構(gòu)建一個高質(zhì)量的恒河猴基因組是開展相關(guān)研究的重要基礎(chǔ)。當(dāng)前國際上廣泛使用的是印度恒河猴的參考基因組，但這個主要基于二代測序的恒河猴參考基因組組裝質(zhì)量較差，序列碎片化和缺失嚴(yán)重，極大地限制了它的應(yīng)用，特別是無法用于對基因組結(jié)構(gòu)變異（Structural Variant，SV）的解析。
　　中國科學(xué)院昆明動物研究所宿兵課題組運(yùn)用三代長讀長測序技術(shù)（PacBio），并結(jié)合多種基因組輔助組裝技術(shù)（Bionano光學(xué)圖譜技術(shù)、Hi-C互作圖譜技術(shù)、以及Iso-Seq測序技術(shù)）組裝了一個高質(zhì)量的中國恒河猴參考基因組——rheMacS。相比于目前的印度恒河猴參考基因組，rheMacS的基因組質(zhì)量提高了75倍，并填補(bǔ)了2萬多個之前參考基因組存在的缺口（gaps）。另外，研究人員共采集了10種中國恒河猴的組織進(jìn)行Iso-Seq和RNA-Seq測序，產(chǎn)生了超過2百萬條全長轉(zhuǎn)錄本數(shù)據(jù)和185Gbp的短讀長轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)，為中國恒河猴參考基因組的功能注釋提供了關(guān)鍵數(shù)據(jù)。
　　利用構(gòu)建的高質(zhì)量中國恒河猴基因組，研究人員在恒河猴中發(fā)現(xiàn)了5萬多個新的SVs；尤為重要的是，通過與已發(fā)表的高質(zhì)量猿類基因組進(jìn)行深度比較分析，首次發(fā)現(xiàn)了17000個猿類特有的結(jié)構(gòu)變異（ASSVs）。進(jìn)一步的研究表明，大量的ASSVs發(fā)生在猿類與恒河猴存在活性差異的增強(qiáng)子區(qū)域。通過對這些ASSVs進(jìn)行功能注釋，研究人員找到了一系列與猿類重要表型特征相關(guān)的ASSVs，如尾巴丟失、大腦容量增加以及體型變大等。該研究發(fā)布的中國恒河猴基因組將對未來的生物醫(yī)學(xué)研究提供重要的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)，并為解析包括人類在內(nèi)的靈長類表型進(jìn)化的遺傳基礎(chǔ)提供新的思路。
　　該研究以Long-read assembly of the Chinese rhesus macaque genome and identification of ape-specific structural variants為題，于9月17日在《自然-通訊》（Nature Communications）上發(fā)表。昆明動物所副研究員和耀喜為文章的第一作者，博士研究生羅鑫、周斌，碩士研究生胡庭和博士研究生孟曉宇為文章的共同第一作者。宿兵為文章的通訊作者。該研究得到華盛頓大學(xué)教授Evan Eichler、博士Peter Audano和Zev Kronenberg在數(shù)據(jù)分析方面的幫助。
　　該研究受到中科院戰(zhàn)略先導(dǎo)專項、國家自然科學(xué)基金委重點項目、國家自然科學(xué)基金委創(chuàng)新群體項目以及云南省萬人計劃領(lǐng)軍人才項目的資助。
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　　昆明動物所等發(fā)布高質(zhì)量中國恒河猴參考基因組并解析猿類特異的結(jié)構(gòu)變異