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光學純-官能團化的酮類分子在有機合成、工業(yè)生產、制藥行業(yè)等都具有重要的作用,所以這類分子的不對稱合成一直是學術界的研究重點之一。盡管已經有多種方法實現(xiàn)各類-官能團化的酮的不對稱合成,但這些方法的普適性和兼容性都具有較大局限,往往只能實現(xiàn)特定類型的底物和某一種官能團的引入;具有普適性的能同時獲得多種手性官能團化酮類分子的方法尚缺少報道。
催化動力學拆分消旋的α-官能團化酮為解決上述挑戰(zhàn)提供了可行的解決方案,但這一領域從1941年Woodward(1965年諾貝爾化學獎獲得者)首次研究開始,先后有Yamamoto,Narasaka,Brown(1979年諾貝爾化學獎獲得者),Overman,Johnson等知名有機化學家從事這方面研究,都未能取得滿意的結果。
在中國科學院戰(zhàn)略性先導科技專項、國家自然科學基金、福建省自然科學基金的資助下,中科院福建物質結構研究所結構化學國家重點實驗室和煤制乙二醇及相關技術重點實驗室房新強課題組提出了“基團添加-動力學拆分”的概念,并成功地將這一策略運用到一系列苯偶姻反應中(J. Am. Chem. Soc. 2016, 138, 7932;Org. Lett. 2016, 18, 3980;Org. Lett. 2017, 19, 2470;Chem. Asian J. 2018, 13, 3838;Org. Biomol. Chem. 2019, 17, 2169;Adv. Synth. Catal. 2019, 361, 3943;Org. Chem. Front. 2019, 6,290;Communications Chemistry 2019, 2:8)。在進一步的研究中,房新強課題組通過基團添加的方式將親核的丙二酸酯單元引入到消旋的α-官能團化酮中,通過不對稱催化的串聯(lián)環(huán)合,成功實現(xiàn)了一系列α-官能團酮的拆分,獲得多達11種共41例不同的光學純α-官能團化酮類分子(選擇性因子高達684),從而為這一領域長達79年的難題提供了解決方案。機理研究表明,基團添加而引發(fā)的雙關鍵步動力學拆分是這一方法成功的關鍵。
該工作于近期發(fā)表于ACS Catalysis(ACS Catal. 2020, 10, 2882-2893),碩士生劉劍、博士后LaxmaiahVasamsetty、博士生Muhanmmad Anwar是論文的共同第一作者。
福建物構所在催化動力學拆分獲取光學純酮類分子研究中取得進展
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