三陰性乳腺癌 (TNBC) 缺少雌激素受體 (ER) 、孕激素受體 (PR) 和人表皮生長因子受體2（HER2）的表達，是惡性程度高、易轉(zhuǎn)移、高復(fù)發(fā)和預(yù)后差的一類乳腺癌。由于缺乏有效的治療靶點，化療是TNBC主要的治療方式之一，然而化療藥物能夠殺死正在分裂的腫瘤細胞，卻不能有效作用于腫瘤干細胞，從而導(dǎo)致腫瘤干細胞的富集，進而產(chǎn)生TNBC的耐藥性。因此由腫瘤干細胞介導(dǎo)的耐藥性是TNBC治療的研究難點之一。

　　中國科學(xué)院昆明動物研究所焦保衛(wèi)團隊與陳策實團隊合作，結(jié)合TNBC單細胞測序數(shù)據(jù)，鑒定了一個在乳腺癌干細胞（BCSC）中高表達的基因-SGCE。表型分析發(fā)現(xiàn)SGCE對于乳腺癌干細胞的自我更新不可或缺。在機制探討上，發(fā)現(xiàn)SGCE與E3泛素連接酶c-Cbl相互結(jié)合，SGCE缺失促進c-Cbl釋放出來而泛素化其底物蛋白EGFR，從而使得EGFR進入網(wǎng)格蛋白介導(dǎo)和巨胞飲途徑的內(nèi)化，內(nèi)化的EGFR進而進入溶酶體降解。EGFR的降解導(dǎo)致其下游通路被阻斷并最終抑制BCSC自我更新和胞外基質(zhì)ECM的累積。SGCE在BCSC中高表達時，SGCE與c-Cbl相互結(jié)合，EGFR能夠正常激活其下游信號通路PI3K-AKT，促進BCSC干性維持、腫瘤細胞遷移、化療藥物和靶向EGFR抑制劑的耐藥性。

　　EGFR在超過50% TNBC病人中高表達，與乳腺癌細胞增殖、轉(zhuǎn)移和BCSC的干性維持密切相關(guān)，然而EGFR的抑制劑（如吉非替尼和拉帕替尼）在乳腺癌中的臨床治療效果并不顯著。SGCE分子幫助維持BCSC中EGFR高表達，去除SGCE的表達則可以促進TNBC中的EGFR靶向治療效果，從而為EGFR與其它靶點的聯(lián)合治療提供新策略。

　　該項研究成果近期發(fā)表在Advanced Science期刊上。昆明動物所的趙麗娜、邱婷和蔣德偉為該文的共同第一作者。焦保衛(wèi)和陳策實為該文的共同通訊作者。

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SGCE通過調(diào)控EGFR而貢獻于乳腺癌干細胞的自我更新