作為細(xì)胞應(yīng)激響應(yīng)的保護(hù)機(jī)制，自噬在腫瘤發(fā)展中發(fā)揮重要作用。自噬降解細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)可為腫瘤細(xì)胞快速增殖提供營(yíng)養(yǎng)，自噬的活化還會(huì)促進(jìn)腫瘤的轉(zhuǎn)移。以自噬為靶點(diǎn)設(shè)計(jì)化學(xué)干預(yù)分子，抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，不僅可克服常規(guī)癌癥治療時(shí)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的抗藥性和抗凋亡性，還可招募免疫因子，進(jìn)一步增強(qiáng)腫瘤治療效果。   
　　中國(guó)科學(xué)院化學(xué)研究所有機(jī)固體院重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研究員張德清課題組、活體分析化學(xué)院重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研究員趙睿課題組合作，近年來開展了以四苯乙烯為關(guān)鍵骨架的腫瘤靶向熒光分子設(shè)計(jì)，取得系列進(jìn)展：設(shè)計(jì)合成具有腫瘤細(xì)胞特異性的探針分子，建立成像指導(dǎo)下的腫瘤治療新方法，發(fā)現(xiàn)陰離子的改變可調(diào)控分子聚集體的尺寸、熒光發(fā)射和表面性質(zhì)，進(jìn)而可實(shí)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞選擇性、穿透能力和亞細(xì)胞定位的調(diào)節(jié)，實(shí)現(xiàn)了腫瘤細(xì)胞的高效殺傷。 
　　近日，課題組合作設(shè)計(jì)合成具有不同長(zhǎng)度烷基側(cè)鏈的四苯乙烯吡啶鹽分子，發(fā)現(xiàn)這些分子可與血液中的白蛋白自發(fā)組裝形成復(fù)合物，并通過血液循環(huán)靶向定位到腫瘤組織。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，隨著烷基鏈長(zhǎng)度的增加，分子與白蛋白（albumin）疏水空腔的結(jié)合力增強(qiáng)，對(duì)腫瘤細(xì)胞的線粒體定位能力也增強(qiáng)。更為重要的是，分子定位到線粒體后對(duì)線粒體產(chǎn)生氧化損傷，導(dǎo)致線粒體發(fā)生腫脹變形。生物透射電鏡和熒光自噬指示分析證明，分子不僅導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞內(nèi)自噬小體（autophagosome）的累積，而且抑制了自噬小體與溶酶體的融合，使自噬通路受阻，最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。利用荷瘤小鼠模型，該研究示蹤定位了分子穿透到腫瘤內(nèi)部進(jìn)行富集的特點(diǎn)，通過自噬干預(yù)的新途徑，對(duì)高惡性度的腦腫瘤實(shí)現(xiàn)了有效抑制。 
　　相關(guān)成果發(fā)表在《德國(guó)應(yīng)用化學(xué)》上，化學(xué)所副研究員黃嫣嫣為文章第一作者，張德清、趙睿為通訊作者。該研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金委、科技部和中科院的支持。
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　　四苯乙烯吡啶鹽通過干預(yù)線粒體自噬過程抑制惡性腫瘤