缺血性腦卒中通常是由血管阻塞引起的，約占中風的87%。簡而言之，缺血性腦卒中是在血管阻塞引起的腦血流嚴重減少或中斷后發(fā)生的。缺血性腦卒中是全球第二大死因，也是永久性殘疾的重要原因。兩種誘栓因素，包括缺鐵性貧血和聯(lián)合口服避孕藥的使用均與腦卒中的患病風險增加相關(guān)，但其潛在分子機制尚不確定。缺鐵性貧血是全球最常見的營養(yǎng)失調(diào)癥，在全球范圍內(nèi)影響著超過約20億人口。早在三十年前就發(fā)現(xiàn)缺鐵性貧血與偏癱和失語癥相關(guān)。而在過去的幾年中，缺鐵性貧血與血栓栓塞疾病，例如，視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞、腦靜脈竇血栓形成和頸動脈血栓形成等，之間的聯(lián)系已得到更多認識。同時，大量研究表明使用口服避孕藥的女性患腦卒中的風險顯著增加，是造成育齡期女性腦卒中的危險因素之一。
　　近日，中國科學院昆明動物研究所研究員賴仞團隊等發(fā)現(xiàn)，缺鐵和雌激素分別通過調(diào)控轉(zhuǎn)鐵蛋白基因調(diào)控區(qū)的低氧誘導元件（HRE）和雌激素反應元件（ERE）上調(diào)轉(zhuǎn)鐵蛋白的表達，這表明轉(zhuǎn)鐵蛋白上調(diào)與缺鐵性貧血和口服避孕藥的使用之間存在關(guān)聯(lián)。前期研究闡明，血漿轉(zhuǎn)鐵蛋白與凝血因子和抗凝血因子以不同的親和力相互作用以維持凝血系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)平衡（Tang et al. Cell research. 2020）。進一步的小鼠模型實驗發(fā)現(xiàn)，外源性轉(zhuǎn)鐵蛋白處理、缺鐵性貧血、雌激素給藥或轉(zhuǎn)鐵蛋白過表達可以誘導高凝傾向和缺血性腦卒中的發(fā)病，而轉(zhuǎn)鐵蛋白抗體干預、轉(zhuǎn)鐵蛋白敲降和設計的干預多肽則能顯著減輕腦卒中的發(fā)病。這些數(shù)據(jù)表明，上調(diào)的轉(zhuǎn)鐵蛋白是腦卒中發(fā)病的危險因素，并且是與缺鐵性貧血和口服避孕藥誘導血栓形成相關(guān)的重要關(guān)聯(lián)因子。該研究進一步證實了轉(zhuǎn)鐵蛋白在維持凝血系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)平衡中的核心作用。該研究為與缺鐵性貧血和口服避孕藥相關(guān)的血栓疾病藥物開發(fā)提供了新途徑和思路。 
　　該研究結(jié)果以Iron-Deficiency and Estrogen Are Associated with Ischemic Stroke by Up-Regulating Transferrin to Induce Hypercoagulability為題發(fā)表在美國心臟協(xié)會刊物Circulation Research上。昆明動物所副研究員唐小芃為論文第一作者，賴仞為論文通訊作者。 
　　該工作得到了科學技術(shù)部、國家自然科學基金委員會、中科院及云南省科技廳的資助。 
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　　昆明動物所等揭示缺鐵性貧血和口服避孕藥誘導腦卒中分子機制