近日，中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所營(yíng)養(yǎng)代謝與食品安全重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研究員尹慧勇研究組在Redox Biology上，在線發(fā)表題為Polyphenolic Proanthocyanidin-B2 Suppresses Proliferation of Liver Cancer Cells and Hepatocellular Carcinogenesis through Directly Binding and Inhibiting AKT Activity的研究論文。

　　研究發(fā)現(xiàn)，花生紅衣中提取的多酚類活性物質(zhì)原花青素-B2（OPC-B2）是一種新型AKT別構(gòu)抑制劑，可與AKT直接結(jié)合并抑制其磷酸化，發(fā)揮抗腫瘤活性；AKT蛋白上Lys297和Arg86在OPC-B2與AKT間的結(jié)合中發(fā)揮重要作用。這可能為肝癌的臨床治療提供潛在治療策略。

　　肝癌是臨床上常見的惡性腫瘤之一，盡管現(xiàn)在臨床上有多種藥物用于治療肝癌，但耐藥性的問題會(huì)引起化療的失敗。因此，深入研究肝癌發(fā)病機(jī)制、開發(fā)安全有效的藥物對(duì)臨床診斷和治療具有重要意義。

　　OPC-B2是一種具有特殊結(jié)構(gòu)的多酚黃酮類化合物，由兩個(gè)表兒茶素連接形成，可從花生紅衣、蘋果、葡萄等食物中提取。以往研究發(fā)現(xiàn)，原花青素具有抗氧化與抗炎等生物活性，可降低膽固醇水平，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞免受自由基對(duì)血管內(nèi)皮的損害，從而預(yù)防心血管疾病、降低血脂和血糖及發(fā)揮抗腫瘤作用等。該研究發(fā)現(xiàn)，花生紅衣中提取的OPC-B2直接結(jié)合并抑制AKT活性和下游信號(hào)通路，從而抑制肝癌細(xì)胞的增殖、代謝及腫瘤生長(zhǎng)；研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，與已知的AKT變構(gòu)抑制劑MK-2206相似，OPC-B2可與AKT的催化結(jié)構(gòu)域及PH結(jié)構(gòu)域結(jié)合，從而抑制AKT活性；Lys297和Arg86作為AKT與OPC-B2結(jié)合的關(guān)鍵位點(diǎn)，突變后解除OPC-B2的抗腫瘤作用。

　　研究工作由尹慧勇課題組與中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院農(nóng)產(chǎn)品加工研究所王強(qiáng)課題組合作完成。營(yíng)養(yǎng)與健康所博士研究生劉桂君與農(nóng)產(chǎn)品加工研究所研究員石愛民為論文的共同第一作者，營(yíng)養(yǎng)與健康所研究員尹慧勇、助理研究員陶用珍及農(nóng)產(chǎn)品加工研究所研究員王強(qiáng)為論文的共同通訊作者。研究工作得到科技部國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目、國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)、中科院等的資助。

　　論文鏈接 

　　OPC-B2通過抑制AKT活性發(fā)揮抗癌作用