軸手性化合物是構(gòu)成天然產(chǎn)物、金屬配體、功能材料等高值化合物的重要結(jié)構(gòu)單元。近年來，軸手性分子的不對稱合成已成為研究熱點。目前，科學(xué)人員已開發(fā)了利用卡賓催化劑和手性磷酸催化劑等多樣性的軸手性化合物化學(xué)合成方法。生物催化在不對稱合成軸手性化合物方面具有溫和環(huán)保、高選擇性等優(yōu)點。因此，發(fā)展酶促合成軸手性化合物的方法具有重要意義。

近日，中國科學(xué)院天津工業(yè)生物技術(shù)研究所孫周通團隊通過改造亞胺還原酶，實現(xiàn)了聯(lián)苯類雙醛底物的去對稱化反應(yīng)并合成了軸手性胺類化合物。該工作篩選并獲得兩個（R）及（S）選擇性的亞胺還原酶，并結(jié)合酶的工程化改造，實現(xiàn)了24個不同軸手性構(gòu)型的聯(lián)芳基胺類化合物的合成、放大及衍生化反應(yīng)。進一步，研究利用分子動力學(xué)模擬解析了最優(yōu)突變體的手性識別分子機制。

該成果提出了高效合成（R）及（S）兩種構(gòu)型的軸手性聯(lián)芳基化合物的新方法，為相關(guān)研究提供了新思路。該工作開發(fā)的亞胺還原酶催化的去對稱化反應(yīng)，推動了酶促軸手性化合物合成領(lǐng)域的發(fā)展。

相關(guān)研究成果發(fā)表在《德國應(yīng)用化學(xué)》上。研究工作得到國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學(xué)基金、天津市合成生物技術(shù)創(chuàng)新能力提升行動專項的支持。

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亞胺還原酶及其突變體催化合成軸手性聯(lián)芳基胺類化合物