中科院微生物研究所研究員張立新帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)，與美國波士頓大學(xué)劉平華課題組和得克薩斯大學(xué)奧斯汀分校張燕課題組合作，從幾株曲霉和青霉菌種中，分離出具有抗感染等多種生物活性的萜類吲哚生物堿真菌毒素Verruculogen（疣孢青霉原）。研究同時解析了該化合物中的過氧橋鍵是由一個單核非血紅素酶FtmOx1催化合成。該成果今天在線發(fā)表于《自然》雜志。
　　自然界中含有過氧橋鍵的化合物可以抗感染、抗腫瘤以及抗心律失常，其中最具代表性的是青蒿素。美國加州大學(xué)伯克利分校教授杰伊·科斯林曾耗時12年、花費(fèi)4000萬美元，并聯(lián)合阿米瑞斯生物科技公司，于2013年完成了發(fā)表在《自然》雜志的成果——在轉(zhuǎn)基因酵母中生產(chǎn)出青蒿素合成的前體青蒿酸，使利用酵母生產(chǎn)青蒿素取得突破性和革命性進(jìn)展。此后，尋找催化青蒿酸形成青蒿素的環(huán)內(nèi)過氧鍵合酶成為一大世界難題。
　　張立新等人大膽猜測，催化青蒿酸形成青蒿素反應(yīng)的環(huán)內(nèi)過氧鍵合酶元件，可能來源于黃花蒿共生的真菌中，并試圖從海洋微生物天然產(chǎn)物庫中發(fā)現(xiàn)含有過氧橋鍵的化合物及其相應(yīng)的催化酶。此次研究首次報道了FtmOx1的晶體結(jié)構(gòu)，及其分別與a-酮戊二酸和底物fumitremorgen B的共晶體結(jié)構(gòu)，并驗(yàn)證了該酶的功能。
　　研究闡明了催化青蒿酸形成青蒿素的環(huán)內(nèi)過氧橋鍵的生物合成新機(jī)制，使發(fā)現(xiàn)這一特別反應(yīng)的環(huán)內(nèi)過氧鍵合酶向前邁進(jìn)了一大步，進(jìn)一步研究其酶學(xué)機(jī)制將為含有過氧橋鍵的萜類吲哚生物堿的廣泛應(yīng)用奠定科學(xué)和應(yīng)用基礎(chǔ)。
　?。ㄔd于《中國科學(xué)報》 2015-11-04 第1版 要聞)