制圖：任萍 （資料來源：中科院上海藥物所）
　　銅離子是人體內(nèi)的“危險分子”，絕大多數(shù)情況下都必須有伴侶蛋白陪護(hù)，而不少腫瘤少了銅離子就會生長停滯。中科院上海藥物研究所蔣華良課題組與芝加哥大學(xué)何川課題組、艾默里大學(xué)陳靖課題組合作，經(jīng)過三年多研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞內(nèi)有多種銅離子伴侶蛋白，只要控制住它們的行動，就可讓肺癌、血液病、胰腺癌、乳腺癌等惡性腫瘤細(xì)胞生長停滯。11月10日凌晨，《自然-化學(xué)》雜志在線發(fā)布了這一成果。目前，該成果已申請專利，并轉(zhuǎn)讓給一家制藥企業(yè)。
　　以前，當(dāng)遇到銅中毒的病人，醫(yī)生只能用螯合劑，將人體內(nèi)的銅離子強(qiáng)行拖離，可這樣做一不小心就會導(dǎo)致人體銅離子濃度過低，還會將鐵、鋅等其他金屬離子一起拉走，從而產(chǎn)生嚴(yán)重的毒副作用。2009年，蔣華良課題組與何川課題組討論合作課題時靈光突現(xiàn)：為何不能從銅離子的伴侶蛋白入手，來精準(zhǔn)調(diào)節(jié)銅離子在體內(nèi)的濃度？
　　通過大量細(xì)致而艱苦的實(shí)驗(yàn)，該合作團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，銅離子伴侶蛋白Atox1和CCS在多種腫瘤組織中表達(dá)明顯高于正常組織——將這兩種伴侶蛋白“催眠”，銅離子就無法大量被運(yùn)達(dá)腫瘤組織，而腫瘤細(xì)胞因?yàn)榉至淹?，需要大量銅離子參與產(chǎn)生能量，所以一旦銅離子“缺位”，腫瘤細(xì)胞的生長就會停滯下來。有意思的是，即使少了銅離子，正常細(xì)胞的生長受到的影響也不大。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和小鼠實(shí)驗(yàn)都證明，當(dāng)銅離子伴侶蛋白被抑制后，肺癌、血液病、乳腺癌等腫瘤的生長很快停滯下來。上海藥物所羅成研究員說，這種方法并非對所有的腫瘤有效，對那些銅離子伴侶蛋白未見異常的腫瘤，如腎癌等，作用就微乎其微。
　　發(fā)現(xiàn)了這一機(jī)制之后，課題組立刻利用計算機(jī)模擬，尋找能有效“催眠”銅離子“搬運(yùn)工”的小分子化合物。“從幾十萬種候選化合物中，我們把目標(biāo)縮小到60多個化合物，然后與美國芝加哥大學(xué)合作，終于在測試到第50個化合物時，找到了有藥效的化合物，我們就將這種抑制劑定名為DC-AC50?！笔Y華良研究員說，在立刻申請專利的同時，利用藥物所多年發(fā)展起來的新藥創(chuàng)制平臺，開展后續(xù)的化合物結(jié)構(gòu)改造等工作，將基礎(chǔ)研究的發(fā)現(xiàn)向應(yīng)用于產(chǎn)業(yè)化推進(jìn)。如今，該項(xiàng)目的專利已由一家蘇州的制藥研發(fā)企業(yè)接手。
　　美國西北大學(xué)教授托馬斯·哈洛倫認(rèn)為，設(shè)計出一種抑制劑，既能阻斷銅離子伴侶蛋白的功能，又不影響銅在正常細(xì)胞中的作用，這是一項(xiàng)難度很高的挑戰(zhàn)，DC-AC50做到了。
　　（原載于《文匯報》 2015-11-11-03版）