以前，大型家畜精確的基因組改造只能通過冗長和繁重克隆方法實現(xiàn)，不過現(xiàn)在這種方式將得到改變。北京蛋白質(zhì)組研究中心副主任張普民及其研究團(tuán)隊利用CRISPR/Cas9基因修飾工具讓豬的體內(nèi)產(chǎn)生人血白蛋白，這讓利用大型動物生產(chǎn)生物醫(yī)藥產(chǎn)品或制造牲畜菌株成為可能。相關(guān)研究論文發(fā)表于11月12日在線出版的《科學(xué)報告》上。

　　人血白蛋白（簡稱HSA）是人血漿中的蛋白質(zhì)，其在體液內(nèi)可以運(yùn)輸脂肪酸、膽色素、氨基酸等，并同時維持血液正常的滲透壓。在臨床上，人血白蛋白可用于治療休克與燒傷，用于補(bǔ)充因手術(shù)、意外事故或大出血所致的血液丟失，也可以作為血漿增容劑。科研人員曾經(jīng)嘗試在豬體內(nèi)制造出人血白蛋白，但是由于無法避免豬白蛋白的產(chǎn)生，這使得分離與提純?nèi)搜椎鞍拙哂泻艽筇魬?zhàn)。

　　隨著CRISPR/Cas9基因修飾工具的誕生，編輯基因組不再是難事。張普民及其研究團(tuán)隊利用該基因修飾工具對豬受精卵的基因組進(jìn)行了基因編輯。他們在產(chǎn)生豬白蛋白的基因區(qū)域插入了人類生產(chǎn)白蛋白的DNA編碼（又稱為敲入等位基因）。為了讓豬只產(chǎn)生人血白蛋白而不產(chǎn)生豬白蛋白，研究人員將敲入的等位基因位于豬白蛋白產(chǎn)生基因的下游。

　　通過基因編輯，研究人員在10只母豬體內(nèi)植入了300個改造過的受精卵，之后有5只豬成功懷孕，產(chǎn)下了16只巴馬豬仔。研究人員發(fā)現(xiàn)，這16只豬仔都帶有預(yù)期敲入的基因，并且它們的血液中能檢測到人血白蛋白。不過，豬仔體內(nèi)的人血白蛋白含量有所不同。研究人員表示，在進(jìn)一步的繁殖實驗中發(fā)現(xiàn)，敲入的人血白蛋白基因在這些豬仔的后代中遺傳下去。

　　（原載于《科技日報》 2015-11-13 01版）