一個直徑約3.5厘米的腫瘤中竟攜帶上億個基因編碼區(qū)的突變，遠高于以往估算值幾千倍。11月16日，記者從中國科學(xué)院北京基因組研究所獲悉，該所科研人員通過對肝癌切片的基因測序分析發(fā)現(xiàn)，即使再微小的腫瘤也可能具有很高的遺傳多樣性，正是這些海量的遺傳變異，導(dǎo)致腫瘤治療效果被“淹沒”。
　　腫瘤內(nèi)部異質(zhì)性是癌癥產(chǎn)生抗藥性、轉(zhuǎn)移性的主要原因?？蒲腥藛T稱，腫瘤發(fā)生是體細胞演化的過程，正如自然群體多樣性一樣，隨機突變和自然選擇是腫瘤內(nèi)部異質(zhì)性的主要進化動力。然而，傳統(tǒng)觀念中很可能大大低估了腫瘤內(nèi)部的異質(zhì)性和頑強性。
　　最近，中國科學(xué)院北京基因組研究所和芝加哥大學(xué)合作，通過在肝癌切片上切取近300個樣品和近2000倍覆蓋度的基因測序和細致的數(shù)據(jù)分析，發(fā)現(xiàn)：由于高度的遺傳多樣性分布在10億甚至更多的腫瘤細胞群體中，成百上千的突變存在于較大克隆中（大于10000個細胞的克?。嗟耐蛔冎辉谛∮?00個細胞的小克隆中出現(xiàn)。
　　研究員吳仲義表示，由于具有這么多的突變，即使經(jīng)過積極的治療，具有特異突變的腫瘤克隆能夠生存下來的概率仍舊很高，可以增殖形成新的耐藥性腫瘤克隆。
　　該研究是迄今為止對腫瘤內(nèi)部多樣性程度最深入和徹底的分析，不但第一次刻畫了腫瘤的空間克隆結(jié)構(gòu)，同時通過建立腫瘤細胞群體遺傳理論，第一次對腫瘤的遺傳異質(zhì)性水平進行估算。
　　這項研究還揭示了巨大的多樣性在群體中如此迅速和大量的產(chǎn)生，遠遠超出了達爾文進化過程的估計。它表明：腫瘤內(nèi)部遺傳異質(zhì)性的演化實質(zhì)上是細胞水平的非達爾文過程，遺傳變異很快出現(xiàn)并快速累積，因此即使微小的腫瘤都可能具有非常高的遺傳多樣性。
　　該研究所估算出的腫瘤高度遺傳異質(zhì)性也對腫瘤的臨床治療策略提出了明確的指示：高度的遺傳異質(zhì)性表明腫瘤細胞群體中存在抗性突變的概率很高。因此，為迅速清除腫瘤細胞通常所采用的化療、放療等殺傷性很強的策略，不但可能失效，甚至由于主要克隆被滅活反而會助長抗性克隆的膨脹和發(fā)展。
　?。ㄔd于《北京日報》 2015-11-17 06版）