濃度依賴的Bak 活化機(jī)制及其與抗腫瘤藥物敏感性關(guān)系

　　近日，中科院合肥物質(zhì)院醫(yī)學(xué)物理與技術(shù)中心分子病理研究室研究員戴海明與美國(guó)梅奧醫(yī)學(xué)院、美國(guó)約翰霍普金斯醫(yī)學(xué)院的研究人員合作，首次發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì)Bak除了可以被僅含BH3結(jié)構(gòu)域的蛋白質(zhì)活化外，還可以在細(xì)胞內(nèi)發(fā)生濃度依賴的自發(fā)活化過(guò)程，稱為Bak組成性活化。這一研究不僅為Bak的活化機(jī)制提供了新的機(jī)理，也為抗腫瘤藥物的療效預(yù)測(cè)提供了新的思路。

　　據(jù)了解，細(xì)胞凋亡是一種由基因控制的、主動(dòng)的細(xì)胞生理性自殺行為，它不僅在多細(xì)胞生物的發(fā)育、免疫及生殖系統(tǒng)成熟等生理過(guò)程中起重要作用，也在腫瘤的發(fā)生及治療過(guò)程中起重要作用。

　　細(xì)胞凋亡的主要信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑有兩種：死亡受體介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡途徑和線粒體介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡途徑。其中，線粒體介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡途徑是由Bcl-2蛋白質(zhì)家族控制的。

　　作為Bcl-2蛋白質(zhì)家族的一員，Bak在活化后具有直接穿透線粒體外膜的功能。線粒體外膜穿孔后，引起線粒體內(nèi)外膜之間的蛋白質(zhì)分子，比如細(xì)胞色素C、Smac等釋放，激活下游的細(xì)胞凋亡信號(hào)Caspase。

　　研究人員發(fā)現(xiàn)，在血液腫瘤細(xì)胞中，Bak組成性活化可以高達(dá)80%，并且其活化方式與腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性相關(guān)。研究人員還發(fā)現(xiàn)，在急性髓細(xì)胞性白血病患者中，Bak低表達(dá)與腫瘤的耐藥和復(fù)發(fā)相關(guān)。

　　該研究論文發(fā)表在今年10月出版的《基因與發(fā)展》雜志上。

　?。ㄔd于《中國(guó)科學(xué)報(bào)》 2015-11-23 第6版 進(jìn)展)