中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所研究員李鐵海課題組通過(guò)整合化學(xué)合成與酶促合成方法，實(shí)現(xiàn)了65個(gè)磺酸化和非磺酸化神經(jīng)節(jié)苷脂寡糖所組成糖庫(kù)的有效合成，并采用高通量的糖芯片技術(shù)解析了該寡糖庫(kù)與多種疾病相關(guān)蛋白之間的結(jié)構(gòu)功能關(guān)系。相關(guān)研究成果近日發(fā)表于《自然-化學(xué)》。神經(jīng)節(jié)苷脂寡糖是一類含唾液酸的復(fù)雜生物分子，在多種生理和病理過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)高立體選擇性的迭代唾液酸糖苷化方法，模塊化高效組裝了內(nèi)側(cè)含不同數(shù)目唾液酸修飾的核心寡糖前體，并采用靈活的正交保護(hù)基策略進(jìn)行定點(diǎn)磺酸化制備核心寡糖。隨后，他們通過(guò)酶促多樣化衍生系統(tǒng)制備了磺酸化的神經(jīng)節(jié)苷脂寡糖。此外，研究人員通過(guò)重新編程生源合成途徑，發(fā)展了一種易實(shí)施的發(fā)散性化學(xué)酶促合成方法，實(shí)現(xiàn)了完整系列的非磺酸化神經(jīng)節(jié)苷脂寡糖的精準(zhǔn)合成，進(jìn)而構(gòu)建了該糖庫(kù)。研究團(tuán)隊(duì)采用糖芯片技術(shù)，以高通量與高容量的方式，繪制了65個(gè)神經(jīng)節(jié)苷脂寡糖與疾病相關(guān)蛋白的結(jié)合譜圖，揭示了寡糖上不同的磺酸化和唾液酸化修飾與蛋白質(zhì)的特異性識(shí)別模式，鑒定了病毒和細(xì)菌感染以及免疫檢查點(diǎn)抑制相關(guān)蛋白的配體需求，為開發(fā)糖類藥物提供了潛在的先導(dǎo)化合物。相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1038/s41557-024-01540-x（原載于《中國(guó)科學(xué)報(bào)》?2024-06-13?第1版?要聞）