TAS2R14冷凍電鏡圖（左）和模型（右）。圖片來源：美國(guó)科學(xué)促進(jìn)會(huì)網(wǎng)站美國(guó)北卡羅來納醫(yī)科大學(xué)研究人員揭開了TAS2R14苦味受體的詳細(xì)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，還發(fā)現(xiàn)了苦味分子如何與TAS2R14結(jié)合并且激活受體。這些信息對(duì)于發(fā)現(xiàn)和設(shè)計(jì)可直接調(diào)節(jié)味覺受體的候選藥物非常重要，這些候選藥物有助治療肥胖癥和糖尿病等代謝性疾病。相關(guān)研究成果發(fā)表在新一期《自然》雜志上。TAS2R14是苦味受體G蛋白偶聯(lián)受體家族的成員。它從家族其他成員中“脫穎而出”，是因?yàn)榭勺R(shí)別100多種不同的苦味化合物。研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)苦味分子與TAS2R14受體接觸時(shí)，這些化學(xué)物質(zhì)會(huì)將自己楔入受體上一個(gè)被稱為變構(gòu)位點(diǎn)的特定位置，這會(huì)導(dǎo)致TAS2R14改變其形狀并激活偶聯(lián)的G蛋白。該過程會(huì)觸發(fā)味覺感受器細(xì)胞內(nèi)一系列生化反應(yīng)，導(dǎo)致感受器激活。然后，感受器可將信號(hào)發(fā)送到微小的神經(jīng)纖維，到達(dá)大腦中被稱為味覺皮質(zhì)的區(qū)域。正是在這里，大腦處理并將信號(hào)感知為“苦澀”。當(dāng)然，這一復(fù)雜的信號(hào)傳遞幾乎是瞬間發(fā)生的。在定義TAS2R14的結(jié)構(gòu)時(shí)，研究人員發(fā)現(xiàn)，膽固醇促進(jìn)了它的激活過程。膽固醇與TAS2R14結(jié)合后，會(huì)使苦味受體處于半活性狀態(tài)，這樣能更容易被苦味分子所激活。此外，由肝臟分泌的膽汁酸同樣可與TAS2R14結(jié)合，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與膽固醇相似，也能結(jié)合到TAS2R14的正構(gòu)位點(diǎn)中。研究人員表示，這種苦味受體新型變構(gòu)位點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)是獨(dú)一無二的。變構(gòu)結(jié)合區(qū)位于TAS2R14與其偶聯(lián)的G蛋白之間。該區(qū)域?qū)τ谛纬尚盘?hào)復(fù)合物至關(guān)重要，有助于將信號(hào)從味覺受體傳遞到G蛋白，再傳遞到味覺受體細(xì)胞。