——習(xí)近平總書記在致中國(guó)科學(xué)院建院70周年賀信中作出的“兩加快一努力”重要指示要求
——中國(guó)科學(xué)院辦院方針
語音播報(bào)
7月1日,中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授梅一德研究組在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》(PNAS)上在線發(fā)表題為Long noncoding RNA EMS connects c-Myc to cell cycle control and tumorigenesis 的研究論文。
c-Myc作為促癌蛋白的重要性體現(xiàn)于其在超過一半的人類腫瘤中呈現(xiàn)高表達(dá)的狀態(tài),因此c-Myc的異常高表達(dá)被認(rèn)為是腫瘤的一個(gè)重要分子標(biāo)志。圍繞c-Myc促進(jìn)腫瘤形成機(jī)制的相關(guān)研究也一直是癌癥生物學(xué)研究領(lǐng)域的重要方向。長(zhǎng)鏈非編碼RNA作為一類非編碼RNA分子,在X染色體失活和細(xì)胞代謝等生物學(xué)過程中起著重要的調(diào)控作用,然而關(guān)于長(zhǎng)鏈非編碼RNA是否能夠介導(dǎo)c-Myc的促癌功能并不是很清楚。
梅一德研究組通過數(shù)據(jù)庫分析和實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證,鑒定了一個(gè)新的在多種類型腫瘤包括肺癌、乳腺癌和腸癌中異常高表達(dá)、且具有促癌功能的長(zhǎng)鏈非編碼RNA,并將其命名為EMS(E2F1 mRNA stabilizing factor)。EMS作為c-Myc的直接轉(zhuǎn)錄靶標(biāo),能夠介導(dǎo)c-Myc通過控制細(xì)胞周期運(yùn)轉(zhuǎn)促進(jìn)腫瘤形成的作用。在分子機(jī)制層面,EMS通過與RNA結(jié)合蛋白RALY相互作用,從而穩(wěn)定細(xì)胞周期關(guān)鍵調(diào)控因子E2F1的mRNA并增強(qiáng)其蛋白表達(dá)水平,最終促進(jìn)G1/S細(xì)胞周期運(yùn)轉(zhuǎn)以及腫瘤細(xì)胞的快速增殖。該研究闡明了EMS這一長(zhǎng)鏈非編碼RNA能夠作為信使分子傳遞c-Myc的促癌信號(hào),為深入理解c-Myc促進(jìn)腫瘤形成的分子基礎(chǔ)提供了新的視角,并暗示EMS可能作為腫瘤治療的一個(gè)新的潛在靶標(biāo)。
博士研究生王晨峰和楊洋是該論文的共同第一作者。該研究工作得到生命科學(xué)學(xué)院教授單革研究組以及附屬第一醫(yī)院教授馬筱玲和博士吳顯寧的大力幫助。該項(xiàng)研究在國(guó)家自然科學(xué)基金委、科技部和中央高?;究蒲袠I(yè)務(wù)費(fèi)的資助下完成。
中國(guó)科大在長(zhǎng)鏈非編碼RNA調(diào)控腫瘤形成研究中取得進(jìn)展
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