近日，中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院醫(yī)藥所蛋白與細(xì)胞藥物研究中心研究員萬曉春及其研究團(tuán)隊(duì)在腫瘤免疫抑制研究方面取得新進(jìn)展。相關(guān)論文"TIPE2 Specifies the Functional Polarization of Myeloid-derived Suppressor Cells during Tumorigenesis"（《TIPE2特異性調(diào)控腫瘤發(fā)生過程中髓系來源抑制性細(xì)胞的功能性極化》）在線發(fā)表于生物醫(yī)學(xué)期刊Journal of Experimental Medicine上（DOI:10.1084/jem.20182005）。論文第一作者是助理研究員鄢德洪。
　　腫瘤微環(huán)境中髓系來源抑制性細(xì)胞(myeloid-derived suppressor cells，MDSCs）的存在是形成腫瘤免疫抑制微環(huán)境的主要因素和減弱腫瘤免疫治療效果的關(guān)鍵機(jī)制。髓系來源抑制性細(xì)胞是一群異質(zhì)性細(xì)胞，來源于骨髓祖細(xì)胞和未成熟髓系細(xì)胞，是樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和粒細(xì)胞的前體。在荷瘤小鼠的血液、脾臟和腫瘤組織及腫瘤患者的外周血和腫瘤組織存在大量MDSCs的擴(kuò)增。MDSCs可以通過多種途徑抑制機(jī)體的獲得性和天然抗腫瘤免疫，使腫瘤細(xì)胞逃避機(jī)體的免疫監(jiān)視和攻擊，促進(jìn)腫瘤發(fā)生發(fā)展。因此靶向阻斷MDSCs逆轉(zhuǎn)腫瘤微環(huán)境免疫抑制狀態(tài)的治療策略是增強(qiáng)腫瘤免疫治療效果的關(guān)鍵手段。
　　腫瘤壞死因子-α誘導(dǎo)蛋白8樣2（TIPE2）是一類專業(yè)的磷脂酰肌醇第二信使轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，特異性地表達(dá)于白細(xì)胞并調(diào)控其遷移過程中的極化改變。TIPE2在炎癥與癌癥轉(zhuǎn)化過程中起到了分子橋梁的作用，一方面在腫瘤細(xì)胞中過表達(dá)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡，抑制腫瘤發(fā)生；另一方面通過負(fù)調(diào)T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的TCR和TLR信號(hào)抑制炎癥從而促進(jìn)腫瘤發(fā)生。但TIPE2是否能調(diào)控腫瘤免疫抑制微環(huán)境中MDSCs功能還屬未知。
　　萬曉春團(tuán)隊(duì)經(jīng)過深入研究發(fā)現(xiàn)，TIPE2通過上調(diào)C/EBPβ的表達(dá)來加速M(fèi)DSCs向促腫瘤表型極化，從而促進(jìn)腫瘤發(fā)生。而敲除TIPE2的MDSCs失去了其免疫抑制功能，延緩了腫瘤的進(jìn)展和轉(zhuǎn)移。這些結(jié)果揭示了TIPE2是一個(gè)促腫瘤MDSCs和抗腫瘤MDSCs相互轉(zhuǎn)換的分子開關(guān)，是腫瘤免疫治療新的潛在靶點(diǎn)。
　　該項(xiàng)研究得到國家自然科學(xué)基金、廣東省科技計(jì)劃、深圳市孔雀團(tuán)隊(duì)、深圳市科技計(jì)劃、南山區(qū)領(lǐng)航團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目等的資助。
　　論文鏈接
　　TIPE2通過加強(qiáng)MDSCs免疫抑制功能極化、實(shí)現(xiàn)阻斷抗腫瘤T細(xì)胞免疫，從而促進(jìn)腫瘤發(fā)生