自噬與神經(jīng)退行性疾病、心血管疾病以及腫瘤等疾病密切相關(guān)。自噬底物與溶酶體融合后通過(guò)溶酶體內(nèi)的酸性水解酶降解，因此，溶酶體的生成在自噬過(guò)程中至關(guān)重要。

　　近年來(lái)，有研究發(fā)現(xiàn)微小核酸（miRNA）能夠通過(guò)靶向不同的自噬溶酶體相關(guān)基因調(diào)節(jié)自噬過(guò)程，但這些研究發(fā)現(xiàn)miRNA均是在細(xì)胞質(zhì)中通過(guò)經(jīng)典的轉(zhuǎn)錄后調(diào)控的分子機(jī)制發(fā)揮作用，而對(duì)于miRNA在細(xì)胞核中能否調(diào)控、如何調(diào)控自噬過(guò)程及分子機(jī)制尚不清楚。

　　8月6日，中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所安全評(píng)價(jià)研究中心主任、研究員任進(jìn)團(tuán)隊(duì)在《自然》（Nature）旗下期刊CDD: Cell Death & Differentiation上，發(fā)表題為Nuclear miR-30b-5p suppresses TFEB-mediated lysosomal biogenesis and autophagy的研究文章。該研究通過(guò)RNA-seq、蛋白質(zhì)譜分析、CRISPR/Cas9敲除等分子生物學(xué)技術(shù)方法的分子機(jī)制探索，以及體內(nèi)外功能驗(yàn)證，發(fā)現(xiàn)miR-30b-5p能夠在細(xì)胞核中通過(guò)與自噬溶酶體相關(guān)基因啟動(dòng)子區(qū)的CLEAR元件相結(jié)合，占據(jù)轉(zhuǎn)錄因子TFEB（調(diào)控溶酶體生成及自噬過(guò)程的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子）的結(jié)合位點(diǎn)而抑制TFEB的轉(zhuǎn)錄活性，進(jìn)而抑制溶酶體的生成以及自噬。該研究創(chuàng)新性地證明成熟形式的miRNA可以進(jìn)入細(xì)胞核來(lái)發(fā)揮非經(jīng)典基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控作用，揭示其在細(xì)胞核中與順式作用元件和轉(zhuǎn)錄因子三者之間相互作用的全新分子機(jī)制，闡明miRNA在溶酶體自噬過(guò)程中發(fā)揮的重要調(diào)控作用，為非編碼RNA對(duì)基因非經(jīng)典的轉(zhuǎn)錄抑制調(diào)控提供新的分子機(jī)制，也為治療自噬異常相關(guān)疾病提供新思路、新策略。

　　研究工作得到國(guó)家“十三五”新藥創(chuàng)制重大專項(xiàng)、國(guó)家自然科學(xué)基金青年基金及面上項(xiàng)目的資助。

　　論文鏈接 

miR-30b-5p具有核定位，且過(guò)表達(dá)miR-30b-5p可抑制TFEB結(jié)合靶基因啟動(dòng)子

過(guò)表達(dá)miR-30b-5p可顯著抑制溶酶體生成，相反敲除miR-30b-5p可促進(jìn)溶酶體生成

模式圖：miR-30b-5p在細(xì)胞核中調(diào)控TFEB的轉(zhuǎn)錄活性進(jìn)而調(diào)控溶酶體生成及自噬