表皮生長因子受體在多數(shù)腫瘤類型中高表達(dá)并驅(qū)動腫瘤發(fā)生。靶向表皮生長因子受體的抑制劑僅在肺癌和結(jié)直腸癌中取得療效，卻產(chǎn)生耐藥性。表皮生長因子受體抑制劑在其他多種腫瘤中未見明顯療效，尤其在乳腺癌中收效甚微。有研究提出，表皮生長因子受體是乳腺癌及其他腫瘤中的不成藥靶點(diǎn)。事實(shí)上，無論表皮生長因子受體是否突變，其降解異常均可成為其耐藥產(chǎn)生的重要原因。因此，通過靶向表皮生長因子受體降解異常來降低表皮生長因子受體的水平是提高表皮生長因子受體抑制劑臨床療效的重要手段。前期，中國科學(xué)院昆明動物研究所研究員焦保衛(wèi)學(xué)科組發(fā)現(xiàn)了乳腺腫瘤中表皮生長因子受體降解的一些重要調(diào)控因子，部分回答了乳腺癌對表皮生長因子受體抑制劑不敏感的原因。近期，焦保衛(wèi)學(xué)科組通過總結(jié)既往文獻(xiàn)提出，表皮生長因子受體抑制劑不敏感的機(jī)制與表皮生長因子受體降解受損相關(guān)。靶向蛋白降解技術(shù)（TPD）是解決致病蛋白靶點(diǎn)不成藥的有效手段。TPD技術(shù)可通過機(jī)體自身的蛋白降解系統(tǒng)去除致病蛋白，比傳統(tǒng)的小分子抑制劑擁有更廣闊的應(yīng)用潛力。分子膠水是轉(zhuǎn)化潛力大的TPD技術(shù)。研究發(fā)現(xiàn)，三萜類化合物甲基巴多索隆可以同時直接與表皮生長因子受體和E3泛素連接酶KEAP1結(jié)合，進(jìn)而通過KEAP1將表皮生長因子受體拉進(jìn)E3泛素系統(tǒng)，最終進(jìn)入自噬溶酶體降解。研究基于腫瘤原位移植模型和PDO模型證實(shí)，三萜類化合物甲基巴多索隆對三陰性乳腺腫瘤具有良好的治療效果。該研究發(fā)現(xiàn)了目前第一個表皮生長因子受體的分子膠水，為三萜類化合物甲基巴多索隆用于乳腺癌等表皮生長因子受體抑制劑不敏感腫瘤類型的臨床治療奠定了基礎(chǔ)。相關(guān)研究成果以Discovery of a molecular glue for EGFR degradation為題，在線發(fā)表在《癌基因》（Oncogene）上。研究工作得到國家重點(diǎn)研發(fā)計劃、國家自然科學(xué)基金、中國科學(xué)院相關(guān)項(xiàng)目等的支持。該工作由昆明動物所、云南省腫瘤醫(yī)院、陸軍軍醫(yī)大學(xué)合作完成。論文鏈接研究發(fā)現(xiàn)表皮生長因子受體分子膠降解劑