2020年春節(jié)期間，戴連攀（右一）帶領(lǐng)研究生開(kāi)展新冠疫苗研發(fā)攻關(guān)。中科院微生物研究所供圖
　　日前，中國(guó)疾控中心主任、中國(guó)科學(xué)院院士高福在一次國(guó)際學(xué)術(shù)研討會(huì)上自曝已接種實(shí)驗(yàn)型新冠病毒疫苗，引起人們對(duì)疫苗研發(fā)進(jìn)展的關(guān)注；同時(shí)，全球在疫情壓力下對(duì)疫苗的需求也越來(lái)越迫切。
　　疫苗研發(fā)能否跟上迫切需求？近日，《中國(guó)科學(xué)報(bào)》采訪了中國(guó)科學(xué)院疫苗研發(fā)人員。
　　疫苗研發(fā)多多益善
　　自新冠疫情暴發(fā)以來(lái)，國(guó)內(nèi)外已有多個(gè)團(tuán)隊(duì)啟動(dòng)了疫苗研制的攻關(guān)，特別是我國(guó)支持的5種路線的疫苗研發(fā)都陸續(xù)取得良好進(jìn)展，這些“在路上”的疫苗相互托底、相互保障，能夠最大程度保障疫苗的研發(fā)取得成功。
　　“許多人問(wèn)高福院士接種的是哪種、哪家的疫苗，大家有這種問(wèn)題，說(shuō)明我們?cè)谝呙缪邪l(fā)上的進(jìn)展不少，所以才有諸多選擇?！?中科院北京生命科學(xué)研究院/微生物研究所研究員戴連攀對(duì)《中國(guó)科學(xué)報(bào)》說(shuō)，目前疫苗啟動(dòng)研發(fā)的、開(kāi)展驗(yàn)證的、進(jìn)入臨床的數(shù)量呈現(xiàn)出“金字塔”形狀，這是非常有利的局面。
　　據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球范圍內(nèi)大約有 250 種新冠疫苗正在開(kāi)發(fā)中，包括mRNA疫苗、復(fù)制型或非復(fù)制型病毒載體疫苗、重組蛋白疫苗、滅活病毒疫苗等類型，至少有17個(gè)新冠疫苗正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)評(píng)估。
　　“目前疫情全球蔓延的勢(shì)頭不減，疫苗研發(fā)成功后，缺口將是巨大的。一個(gè)公司、一種疫苗不可能滿足這樣巨大的需求，須多家企業(yè)參與生產(chǎn)，提供多種有效疫苗?！贝鬟B攀說(shuō)，目前各個(gè)團(tuán)隊(duì)研發(fā)進(jìn)度不同，但整體上已形成了“研發(fā)—驗(yàn)證—獲批臨床”的金字塔，這有利于優(yōu)秀疫苗最終脫穎而出。
　　就傳染病防控而言，一般人群中至少有2/3的人接種疫苗后才會(huì)形成免疫屏障。以全球人口數(shù)量為76億計(jì)，全世界對(duì)疫苗的需求數(shù)量將是一個(gè)天文數(shù)字。
　　戴連攀還表示，為了盡量降低臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)，目前研制中的疫苗適用目標(biāo)人群普遍在18~65歲區(qū)間內(nèi)；針對(duì)青少年和老人使用的疫苗和新型疫苗的工作也在推進(jìn)中。
　　有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抗原設(shè)計(jì)
　　據(jù)戴連攀介紹，目前中科院微生物研究所、北京生命科學(xué)研究院也在推進(jìn)兩款新冠疫苗的研發(fā)，進(jìn)展順利。
　　其中一款由高福、嚴(yán)景華團(tuán)隊(duì)聯(lián)合疫苗生產(chǎn)企業(yè)研發(fā)的新冠重組蛋白疫苗，已于6月19日獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)進(jìn)入臨床試驗(yàn)；另外一款重組黑猩猩腺病毒載體新冠疫苗，也在研究團(tuán)隊(duì)與一家疫苗生產(chǎn)企業(yè)簽署共同研發(fā)合作協(xié)議后，處于臨床前準(zhǔn)備階段。
　　戴連攀先后參與了上述兩款疫苗的設(shè)計(jì)和研發(fā)。他指出，新冠重組蛋白疫苗的抗原系基于結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)的刺突（S）蛋白受體結(jié)構(gòu)域（RBD）二聚體抗原，是把病毒最重要的抗原部分拿出來(lái)表達(dá)，因所表達(dá)出的抗原是蛋白質(zhì)成分，其在使用、工藝生產(chǎn)的過(guò)程中更安全；同時(shí)，該二聚體抗原具有獨(dú)特的結(jié)構(gòu)，不攜帶任何形式的外源標(biāo)簽，具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。
　　而基于黑猩猩腺病毒載體的新冠疫苗，在抗原的選擇上也摒棄了新冠病毒完整的S蛋白，同樣選擇使用基于自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)設(shè)計(jì)的抗原亞單位作為疫苗靶點(diǎn)。戴連攀介紹說(shuō)，選用黑猩猩腺病毒作為疫苗載體，是因?yàn)樵谌巳褐嗅槍?duì)該載體的預(yù)存免疫很低，具有較好的免疫效果。此外，做出這個(gè)選擇也是基于此前的經(jīng)驗(yàn)——2018年初，高福團(tuán)隊(duì)與相關(guān)單位合作基于黑猩猩腺病毒載體曾在寨卡病毒疫苗的研發(fā)中取得成功。
　　7月20日，《柳葉刀》發(fā)表了英國(guó)牛津大學(xué)和制藥公司阿斯利康開(kāi)發(fā)的腺病毒載體疫苗《1/2 期單盲隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的初步報(bào)告》——該疫苗也是基于黑猩猩腺病毒載體。結(jié)果表明，在所有評(píng)估的受試者中，重組腺病毒疫苗均耐受，并產(chǎn)生了針對(duì)新冠病毒的強(qiáng)大免疫應(yīng)答。
　　戴連攀告訴《中國(guó)科學(xué)報(bào)》，團(tuán)隊(duì)與疫苗生產(chǎn)企業(yè)合作研發(fā)的載體疫苗與牛津大學(xué)—阿斯利康這款疫苗屬于同一技術(shù)路線，牛津大學(xué)這一階段性成果也給了團(tuán)隊(duì)極大鼓舞。
　　目前，戴連攀等人研發(fā)的載體疫苗正在進(jìn)行動(dòng)物有效性評(píng)價(jià)。他向《中國(guó)科學(xué)報(bào)》披露，在該載體疫苗的制備中，除了針劑，還開(kāi)發(fā)了其他劑型。
　　兩因素讓疫苗研發(fā)速度空前
　　一款疫苗的研發(fā)，在設(shè)計(jì)環(huán)節(jié)和概念驗(yàn)證之后，備選疫苗要經(jīng)過(guò)一系列的小動(dòng)物、大動(dòng)物（靈長(zhǎng)類）實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，然后通過(guò)復(fù)雜的臨床前準(zhǔn)備，進(jìn)入臨床三期人體實(shí)驗(yàn)，對(duì)有效性和安全性進(jìn)行充分驗(yàn)證；如果一切順利，還要完善疫苗規(guī)模生產(chǎn)前的工藝和規(guī)范，最后才是疫苗的生產(chǎn)和應(yīng)用。
　　上述任何一個(gè)環(huán)節(jié)出了差錯(cuò)，都會(huì)延宕疫苗研發(fā)的進(jìn)度。因此，一般而言，疫苗的研發(fā)常常需要數(shù)年甚至十?dāng)?shù)年才能取得最后的成功。而在此次新冠疫情中，國(guó)內(nèi)外新冠疫苗研發(fā)速度空前。
　　在戴連攀看來(lái)，這一方面得益于各團(tuán)隊(duì)此前打下的科研基礎(chǔ)，另一方面得益于科研人員心懷使命、分秒必爭(zhēng)的努力。
　　以中科院微生物研究所和中科院北京生命科學(xué)研究院為例，據(jù)了解，它們?cè)缭跀?shù)年前就開(kāi)始布局對(duì)包括中東呼吸綜合征（MERS）病毒在內(nèi)的冠狀病毒的研究探索，并搭建了系列軟硬件平臺(tái)。這其中既有對(duì)冠狀病毒感染人體的結(jié)構(gòu)生物學(xué)機(jī)制的探析，也有對(duì)相應(yīng)疫苗研發(fā)的布局。特別是基于RBD二聚體抗原的設(shè)計(jì)策略在MERS疫苗研發(fā)中取得成功，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步拓展了其在其他β冠狀病毒疫苗研發(fā)中的應(yīng)用，形成了一套行之有效的疫苗研發(fā)通用策略。
　　正是基礎(chǔ)研究的長(zhǎng)期積累和對(duì)成果不斷轉(zhuǎn)化的嘗試，為此次新冠病毒疫苗的快速開(kāi)發(fā)奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。
　　而與此同時(shí)，在這場(chǎng)與疫情的賽跑中，科研人員在巨大壓力之下“誓要成功”的信念與堅(jiān)持，也是疫苗研發(fā)能夠獲得如此速度的關(guān)鍵。
　　戴連攀因疫情，過(guò)年剛回家就折返回單位。返京時(shí)，在空曠的首都國(guó)際機(jī)場(chǎng)逆行，他感到“責(zé)任和壓力一下子都來(lái)了”。而攻關(guān)核心團(tuán)隊(duì)的博士后和研究生徐坤、鄭天依、韓雨璇等人也在春節(jié)期間第一時(shí)間趕回實(shí)驗(yàn)室，投入到這場(chǎng)戰(zhàn)斗中。沒(méi)有周末、不分晝夜，他們的工作進(jìn)度以小時(shí)計(jì)、以分鐘計(jì)，每個(gè)人都在超負(fù)荷運(yùn)轉(zhuǎn)。
　　為了加快實(shí)驗(yàn)，他們經(jīng)常同時(shí)開(kāi)展幾套實(shí)驗(yàn)方案—— 一個(gè)實(shí)驗(yàn)做完了，結(jié)果可能是A也可能是B，他們就準(zhǔn)備A、B兩個(gè)方案同時(shí)往前推進(jìn)。雖然工作量會(huì)增加，但是速度會(huì)加快。
　　戴連攀強(qiáng)調(diào)，一個(gè)疫苗研發(fā)成功需要經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的臨床前與臨床試驗(yàn)的驗(yàn)證。盡管目前在研的這兩款疫苗都展現(xiàn)了潛力，但是要最終成功獲批上市仍然任重道遠(yuǎn)，團(tuán)隊(duì)將繼續(xù)全力以赴推進(jìn)疫苗研發(fā)進(jìn)程。
　?。ㄔd于《中國(guó)科學(xué)報(bào)》 2020-09-03 第1版 要聞）