納米材料在腫瘤組織的特異性富集是腫瘤活體無(wú)損診斷和靶向治療的前提，主要通過(guò)兩種機(jī)制實(shí)現(xiàn)，一種是利用增強(qiáng)滲透和滯留（EPR）效應(yīng)，實(shí)現(xiàn)被動(dòng)靶向；另一種是在納米材料上裝載腫瘤標(biāo)志分子的識(shí)別配體，實(shí)現(xiàn)主動(dòng)靶向。然而，也有研究發(fā)現(xiàn)主動(dòng)靶向?qū){米材料在腫瘤處的富集無(wú)貢獻(xiàn)甚至起反作用。因此，近年來(lái)關(guān)于主動(dòng)靶向功效的爭(zhēng)議越來(lái)越多。
　　納米材料表面靶向配體的數(shù)目、分布及取向等參數(shù)都會(huì)影響其對(duì)腫瘤的靶向效率。早前人們已經(jīng)在不同納米材料體系對(duì)此進(jìn)行了研究，但由于這些參數(shù)難以精確控制，所觀察到的現(xiàn)象大都是不同參數(shù)條件下的平均結(jié)果，無(wú)法準(zhǔn)確闡明特定參數(shù)對(duì)腫瘤靶向的影響。
　　近日，中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所研究員李峰與中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所研究員張先恩聯(lián)合團(tuán)隊(duì)，借助蛋白納米籠的空間可尋址特性（addressability），利用可控自組裝和高效點(diǎn)擊化學(xué)反應(yīng)，成功在Dps迷你鐵蛋白納米籠上實(shí)現(xiàn)了靶向配體RGD肽的精確可控修飾，獲得了六種具有特定配體數(shù)目（1、2、12、24）和空間分布（均勻或成簇分布）的納米顆粒模型。一系列細(xì)胞水平和荷瘤動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)表明，不論何種配體參數(shù)，對(duì)主動(dòng)靶向均有不同程度貢獻(xiàn)；配體數(shù)目為2、間距1.6 nm的顆粒能夠接近甚至超過(guò)高密度配體（12、24）顆粒的腫瘤靶向效率；配體數(shù)目同為12的條件下，成簇分布顆粒的腫瘤靶向效率遠(yuǎn)優(yōu)于均勻分布的顆粒。進(jìn)一步研究顯示這些配體分布模式依賴的靶向性能差異，與靶細(xì)胞表面受體成簇化及相關(guān)的細(xì)胞內(nèi)吞、調(diào)理素作用等因素有關(guān)。該研究有助于理解和澄清腫瘤納米醫(yī)學(xué)領(lǐng)域關(guān)于主動(dòng)靶向功效的爭(zhēng)議，同時(shí)突出了精準(zhǔn)功能化在構(gòu)建生物納米探針和器件方面的重要意義。
　　這一研究成果11月25日在線發(fā)表于國(guó)際期刊Small。方倜為論文第一作者，李峰和張先恩為該論文的共同通訊作者。該研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金等的資助。
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　　圖示：蛋白納米籠表面精準(zhǔn)功能化及其對(duì)腫瘤靶向性能的影響