母乳喂養(yǎng)不僅有利于新生兒的成長和健康發(fā)育，也減少了眾多新生兒疾病的發(fā)生，同時也能降低產(chǎn)婦眾多疾病如乳腺癌等的發(fā)病率。盡管如此，只有約20%的婦女能在產(chǎn)后6個月時保持純母乳喂養(yǎng)其新生兒，其中產(chǎn)婦泌乳不足是最常見和重要的原因。然而，人們對于泌乳的調(diào)控機制還知之甚少。
　　通過比較哺乳類和非哺乳類的基因組序列，中國科學(xué)院昆明動物研究所焦保衛(wèi)團隊發(fā)現(xiàn)，RNA結(jié)合蛋白中TDP-43可能在泌乳中發(fā)揮重要作用。利用乳腺特異性敲除小鼠，研究團隊發(fā)現(xiàn)TDP-43敲除導(dǎo)致其喂養(yǎng)的幼鼠出現(xiàn)嚴(yán)重的營養(yǎng)不良甚至死亡，進一步實驗證實，TDP-43基因敲除的母鼠產(chǎn)奶量顯著下降。TDP-43敲除導(dǎo)致下游基因Xdh與Btn1a1的RNA穩(wěn)定性下降，從而引起TDP-43敲除鼠的乳腺上皮細胞乳脂分泌異常，大量脂滴堆積在乳腺上皮細胞內(nèi)，進而出現(xiàn)泌乳量顯著下降，幼崽營養(yǎng)不良的現(xiàn)象。為確定TDP-43表達是否與臨床產(chǎn)婦泌乳不足相關(guān)，該團隊收集了臨床產(chǎn)婦的乳汁樣本，從而實現(xiàn)間接分析產(chǎn)婦乳腺上皮細胞中TDP-43的表達水平。結(jié)果顯示，泌乳充足的產(chǎn)婦（純母乳喂養(yǎng)組）的 TDP-43 表達顯著高于泌乳量適中產(chǎn)婦（混合母乳喂養(yǎng)組），而泌乳缺乏產(chǎn)婦（奶粉喂養(yǎng)組）中TDP-43 表達最低。這些數(shù)據(jù)說明，TDP-43 的低表達與產(chǎn)婦泌乳不足顯著正相關(guān)。該研究揭示了乳脂分泌的新機制，同時也為產(chǎn)后缺乳提供了可能的分子機制，為臨床早期篩查和干預(yù)提供理論基礎(chǔ)。
　　該項研究成果近期發(fā)表在《自然-通訊》（Nature Communications）期刊上。昆明動物所博士趙麗敏和柯浩為該文的共同第一作者。昆明動物所、中科院動物進化與遺傳前沿交叉卓越創(chuàng)新中心研究員焦保衛(wèi)，云南大學(xué)副研究員王璐和重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院主任易萍為該文的共同通訊作者。該工作受到研究員黃勛、梁斌、施鵬、李禮、陶永光、陳策實及王文的建設(shè)性幫助和支持。該研究受到科技部重點研發(fā)計劃（2016YFA0100900）和中科院先導(dǎo)專項（XDB13030400）等的資助。
　　圖1. TDP-43在乳脂分泌中的功能及其作用機制
　　圖2. TDP-43低表達與產(chǎn)婦泌乳不足正相關(guān)