——習(xí)近平總書(shū)記在致中國(guó)科學(xué)院建院70周年賀信中作出的“兩加快一努力”重要指示要求
——中國(guó)科學(xué)院辦院方針
語(yǔ)音播報(bào)
(A) 在冷凍電鏡結(jié)構(gòu)突變上標(biāo)記對(duì)RhTx激活有影響的殘基。
(B) RhTx與TRPV1(DkTx的激活態(tài))的分子空間對(duì)接模型。
(C)TRPV1關(guān)閉態(tài)結(jié)構(gòu)與其被RhTx結(jié)合時(shí)開(kāi)放態(tài)的結(jié)構(gòu)之間的相互比較。
蜈蚣是現(xiàn)存最古老的節(jié)肢動(dòng)物之一,發(fā)現(xiàn)的蜈蚣化石可以追溯到4.3億年之前。它們的捕食范圍很廣,包括昆蟲(chóng)、魚(yú)類、軟體動(dòng)物、兩棲類、爬行類甚至是哺乳類動(dòng)物。蜈蚣的毒液承擔(dān)著為蜈蚣提供捕食、防御和競(jìng)爭(zhēng)的重要責(zé)任。中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所賴仞研究員團(tuán)隊(duì)最近對(duì)蜈蚣毒液的研究已經(jīng)證實(shí),蜈蚣毒液中存在大量作用于離子通道的多肽毒素。
TRPV1通道是哺乳動(dòng)物感受化學(xué)刺激和周圍環(huán)境溫度變化的重要感受元件。紅辣椒含有的辣椒素可以結(jié)合在TRPV1的胞內(nèi)區(qū)激活通道,并引起哺乳動(dòng)物產(chǎn)生“辣”“熱”“痛”的感覺(jué)。
賴仞領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)與加州大學(xué)戴維斯分校鄭劼研究小組和北京大學(xué)藥學(xué)院王克威研究小組合作研究發(fā)現(xiàn),蜈蚣毒液中存在一種多肽毒素(RhTx),其也利用TRPV1激活產(chǎn)生的生理學(xué)反應(yīng)為蜈蚣提供防御的分子策略。
根據(jù)科研人員早期的實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象,類似于被蜈蚣叮咬,小鼠注射蜈蚣粗毒后會(huì)產(chǎn)生劇烈的疼痛行為?!霸趶?fù)雜的、粗毒的眾多成分中,我們分離純化并鑒定到一種多肽神經(jīng)毒素RhTx。RhTx能誘導(dǎo)野生型小鼠產(chǎn)生劇烈的急性疼痛,而在TRPV1敲除鼠上則不能產(chǎn)生疼痛?!辟囏鹫f(shuō)。
據(jù)介紹,作為一個(gè)與疼痛信號(hào)傳遞相關(guān)的靶點(diǎn),在近期,TRPV1已經(jīng)被作為鎮(zhèn)痛藥QX-314或細(xì)胞毒素Ca2+抑制神經(jīng)元的入口來(lái)進(jìn)行研究。另外,多肽毒素諸如芋螺毒素已經(jīng)顯示出開(kāi)發(fā)成為鎮(zhèn)痛藥物的潛力。賴仞團(tuán)隊(duì)的研究發(fā)現(xiàn),未來(lái)的蛋白修飾或許可以基于他們的研究改變RhTx的功能,甚至使RhTx變成一個(gè)TRPV1的抑制劑。因此,RhTx和未來(lái)基于RhTx的衍生物,可能會(huì)開(kāi)啟一條嶄新的控制痛覺(jué)感受器的途徑。
該論文在線發(fā)表在《自然—通訊》上,第一作者由中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所博士研究生楊仕隆、加州大學(xué)戴維斯分校楊帆博士和北京大學(xué)博士研究生衛(wèi)寧寧共享。該研究得到中科院重點(diǎn)部署項(xiàng)目、國(guó)家自然科學(xué)基金、科技部“973”項(xiàng)目的資助。
?。ㄔd于《中國(guó)科學(xué)報(bào)》 2015-11-02 第6版 進(jìn)展)
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